Studie HS-10353 u čínských účastníků.

Kritéria pro zařazení SAD

1. Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 45 let;
2. Tělesná hmotnost více než 50,0 kg (muži) nebo 45,0 kg (ženy), index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0~26,0 kg/m2;
3. Dobrovolníci souhlasí s tím, že se zdrží kouření, pití alkoholu. Vyhněte se xantinu nebo kofeinu (včetně čokolády, čaje, kávy, koly atd.) a vyhněte se namáhavému cvičení;
4. Mužští dobrovolníci souhlasili s tím, že se zdrží darování spermatu od začátku užívání léku až do šesti měsíců poté, co studii ukončili;
5. Dobrovolnice souhlasily s tím, že se budou vyhýbat dárcovství vajíček od začátku užívání léku až do šesti měsíců poté, co studii ukončily;
6. Výsledky těhotenských testů dobrovolnic musí být negativní do 3 dnů po podání.

Kritéria vyloučení SAD

1. Těhotná a kojící žena.
2. Dobrovolníci s anamnézou kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, zažívacích, mentálních, neurologických, hematologických, metabolických a jiných systémových onemocnění, kteří nejsou vhodní pro účast v této studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
3. Výsledky vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorního vyšetření a 12svodového EKG během screeningu byly abnormální s klinickým významem.
4. Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (HCVAb), protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIVAb) nebo protilátka proti syfilis je pozitivní
5. Dobrovolníci měli v anamnéze drogovou závislost nebo zneužívání.
6. Silný kuřák nebo kuřáci, kteří kouřili 5 nebo více cigaret denně po dobu 3 měsíců před screeningem nebo měli pozitivní test na nikotin během screeningu.
7. Abúzus alkoholu v anamnéze nebo jednorázová konzumace více než 14 jednotek alkoholu (1 jednotka = 285 ml piva, 25 ml lihoviny, 150 ml vína) během téměř dvou týdnů před screeningem nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol při screeningu.
8. Zúčastněte se klinických zkoušek jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před screeningem.
9. Jakékoli léky užívané do 2 týdnů od podání, včetně léků na předpis, volně prodejných a rostlinných léků.
10. Dieta nebo dietní léčba nebo významná změna stravovacích návyků během 30 dnů před podáním z jakéhokoli důvodu.
11. Dobrovolníci, kteří mají potíže s polykáním pevných tablet nebo kapslí.
12. Dobrovolníci s obtížemi při odběru krve, neschopní tolerovat vícenásobný odběr žilní krve a jakékoli kontraindikace odběru krve.

Kritéria začlenění MAD

1. Subjekt podepsal ICF před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Subjektem je ambulantní muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně.
3. Subjekt má diagnózu MDD, která byla přítomna po dobu alespoň 4 týdnů, jak je diagnostikováno pomocí DSM-5.
4. Subjekt má celkové skóre HAM-D17 ≥22 při screeningu a 1. den (před podáním dávky).
5. Subjekt je ochoten během screeningu a léčby vysadit další antidepresiva nebo léky proti úzkosti (jako jsou benzodiazepiny) nebo antipsychotika.

Kritéria vyloučení MAD:

1. Subjekt má v minulosti pokus o sebevraždu.
2. Subjekt má nedávnou anamnézu nebo aktivní klinicky významné projevy metabolických, jaterních, renálních, hematologických, plicních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, muskuloskeletálních, dermatologických, urogenitálních, neurologických nebo očních, ušních, nosních a krčních poruch nebo jakýchkoli jiných akutních nebo chronických podmínku, která by podle názoru zkoušejícího omezila schopnost subjektu dokončit nebo se zúčastnit této klinické studie.
3. Subjekt má v anamnéze depresi rezistentní na léčbu, definovanou jako přetrvávající depresivní symptomy navzdory léčbě adekvátními dávkami antidepresiv ze dvou různých tříd po adekvátní dobu (tj. alespoň 4 týdny léčby).
4. Subjekt má při screeningu detekovatelný povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
5. Subjekt má aktivní psychózu podle hodnocení zkoušejícího.
6. Subjekt má v anamnéze záchvaty.
7. Subjekt má v anamnéze bipolární poruchu, schizofrenii a/nebo schizoafektivní poruchu.
8. Subjekt byl vystaven jinému zkoumanému léku nebo zařízení během 30 dnů před screeningem.
9. Subjektu byly podávány psychofarmaka, která byla zahájena během 14 dnů před screeningem a/nebo nejsou užívána ve stabilní dávce.
10. Užívání jakýchkoli známých silných inhibitorů a/nebo induktorů cytochromu P450 (CYP)3A4 během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) nebo konzumace grapefruitové šťávy, grapefruitu, sevillských pomerančů nebo produktů, které je obsahují během 30 dnů před podání první dávky studovaného léku.