Studie PIONEER (Posttransplantační aplikace testů TruGraf a TRAC molekulární panel u příjemců ledvinového transplantátu) (PIONEER)
13. listopadu 2025 aktualizováno: Transplant Genomics, Inc.
Použití testů TruGraf a TRAC Molecular Panel u příjemců ledvin po transplantaci
Toto je observační, prospektivní multicentrická studie navržená k vyhodnocení klinických výsledků u příjemců transplantace ledvin podstupujících monitorování TruGraf a TRAC.
Přibližně 15 míst v USA
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Detailní popis
Všichni subjekty, které splňují vstupní kritéria a nesplňují žádná z vylučovacích kritérií, budou způsobilé k účasti na studii. Vzhledem k tomu, že se jedná o neintervenční studii, nebude nařízen žádný protokolem stanovený léčebný nebo managementový plán. Vzhledem k absenci všeobecně přijímaného paradigmatu pro posttransplantační monitorování pomocí molekulární diagnostiky budou participující pracoviště vybízena k dodržování své obvyklé praxe, doplněné tam, kde je to vhodné, o navrhované algoritmy TruGraf a TRAC™.
Pro vyhodnocení jak prognostického výkonu, tak klinické užitečnosti těchto biomarkerů bude použito hybridní analytické rámce. Výsledky biomarkerů budou klinikům k dispozici v reálném čase a vyšetřovatelé budou prospektivně zaznamenávat, zda každý výsledek vedl ke změně v klinickém managementu. Podskupina přirozeného průběhu: Testovací události, ve kterých jsou výsledky TruGraf® i TRAC dvojnásobně negativní a nedošlo k žádné změně v managementu. Analýzy budou ukotveny na úrovni testovací události, aby se předešlo zkreslení nemrtvého času. Tato podskupina bude použita k vyhodnocení bezpečnosti a skutečné negativní prediktivní hodnoty (NPV) dvojnásobně negativního výsledku, včetně incidence biopsií prokázaného akutního odmítnutí (BPAR) do 30 dnů.
• Podskupina skutečného použití: Testovací události, ve kterých výsledky biomarkerů vedly ke změně v klinickém managementu (např. změna imunosuprese, biopsie z důvodu podezření nebo zesílené monitorování). Podle definice jakákoli akce následující po testovacím výsledku zařazuje událost do této podskupiny, bez ohledu na to, zda byl výsledek biomarkeru dvojnásobně negativní nebo abnormální. Protože klinické akce mohou změnit následné rizikové trajektorie, analýzy v této podskupině budou zohledňovat zpětnou vazbu léčby a rušivých faktorů pomocí strategií kauzálního modelování (např. marginální strukturální modely, emulace cílové studie).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
600
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Isioma Agboli, Assistant Director, Clinical Programs, MD
- Telefonní číslo: 510- 767-8609
- E-mail: isioma.agboli@tgi.eurofinsus.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Iulia Movileanu, Senior Clinical Trial Manager, MS CCRP
- Telefonní číslo: 315-720-7289
- E-mail: Iulia.Movileanu@tgi.eurofinsus.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Studijní populace - Pacienti po transplantaci ledvin ve věku 18 let a starší, minimálně 30 dní po operaci, podstoupí testování biomarkerů TruGraf, TRAC a TRAC-ID v měsících 1,4,7,10,12,16,20 a 24.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět klíčovým součástem studie popsaným v písemném informovaném souhlasu a ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Věk alespoň 18 let v době screeningu.
- Zařazování začíná 30 dní před transplantací až do 29. dne po transplantaci.
- Příjemce transplantace ledviny (prvotní nebo opakované) od zemřelého nebo žijícího dárce.
- Léčba jakýmkoli imunosupresivním režimem.
- Schopnost a ochota dodržovat všechny studijní postupy podle posouzení zkoušejícího.
- Výběr ošetřujícím lékařem k podstoupení testování TruGraf a TRAC™ jako součásti rutinní péče po transplantaci.
Kritéria pro vyloučení:
Anamnéza předchozí transplantace jiného solidního orgánu než ledviny, cévního kompozitního alograftu, pankreatických ostrůvků, kmenových buněk nebo kostní dřeně.
- Anamnéza dvojité nebo en-bloc transplantace ledvin.
- Příjemce nebo dárce s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb), nukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV) NAT, protilátku proti viru hepatitidy C (HCV), HCV NAT, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo HIV NAT.
- Pacientky, u kterých je známo, že jsou těhotné, nebo plánují těhotenství v průběhu 24 měsíců po zařazení.
- Anamnéza nebo přítomnost koagulopatie, trombofilie, nevysvětlených krvácivých nebo srážecích poruch, nebo užívání či dokumentované plány na užívání systémových antikoagulancií v době screeningu, s výjimkou uremické koagulopatie nebo profylaktických heparinových přípravků.
- Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění nebo stavu, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat pokyny studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Podskupina přirozeného průběhu
|
Výzkumníci budou prospektivně zaznamenávat, zda každý výsledek vedl ke změně v klinickém managementu.
Zapojená pracoviště budou vybízena k dodržování své obvyklé praxe, doplněné tam, kde je to vhodné, o navržené algoritmy TruGraf a TRAC™ TRAC ID
|
|
• Podskupina reálného použití
|
Výzkumníci budou prospektivně zaznamenávat, zda každý výsledek vedl ke změně v klinickém managementu.
Zapojená pracoviště budou vybízena k dodržování své obvyklé praxe, doplněné tam, kde je to vhodné, o navržené algoritmy TruGraf a TRAC™ TRAC ID
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K vyhodnocení klinických výsledků po transplantaci u příjemců transplantace ledvin podstupujících monitorování TruGraf a TRAC™
Časové okno: 24 měsíců po transplantaci
|
Primárním cílovým ukazatelem je kompozitní ukazatel 24 měsíců po transplantaci, definovaný jako výskyt kteréhokoli z následujících událostí: • Biopsií prokázané akutní odmítnutí (BPAR) při jakékoli biopsii s odůvodněním mezi 1. a 24. měsícem (lokální vyhodnocení). NEBO • De novo DSA třídy I nebo třídy II zjištěné v 12. nebo 24. měsíci (centrálně vyhodnoceno). NEBO • Pokles eGFR ≥20 % od 3. do 24. měsíce, vypočtený pomocí CKD-EPI rovnice založené na kreatininu. NEBO • Tři nebo více abnormálních výsledků TruGraf a TRAC mezi 1. a 24. měsícem |
24 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K posouzení celkové bezpečnosti monitorování TruGraf a TRAC u pacientů po transplantaci ledvin.
Časové okno: 3. měsíc až 24. měsíc po transplantaci
|
Kroky provedené na základě výsledků testů TruGraf, TRAC/TRAC-ID
|
3. měsíc až 24. měsíc po transplantaci
|
|
K posouzení bezpečnosti dvojnásobně negativního výsledku TruGraf/TRAC
Časové okno: Měsíc 3 až měsíc 24 po transplantaci
|
Kvantifikace incidence biopsií prokázaného akutního odmítnutí (BPAR) do 30 dnů u pacientů, u kterých nedošlo ke změně klinického managementu
|
Měsíc 3 až měsíc 24 po transplantaci
|
|
Prozkoumat dopad klinického rozhodování založeného na biomarkerech na výsledky, jako je BPAR, trajektorie odhadované glomerulární filtrace (eGFR) a úpravy imunosupresivní léčby
Časové okno: Měsíc 3 až měsíc 24 po transplantaci
|
Kvantifikace incidence akutní rejekce potvrzené biopsií (BPAR) do 30 dnů u pacientů, u kterých nedošlo ke změně klinického managementu
|
Měsíc 3 až měsíc 24 po transplantaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný cíl: Vyhodnotit užitečnost sériových testů TRAC-ID pro sledování virových nebo systémových infekcí a pro bezpečnou úpravu imunosuprese
Časové okno: Měs 3- Měs 24
|
Výsledky TRAC-ID budou k dispozici pro vyšetřovatele
|
Měs 3- Měs 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Isioma Agboli, MD, Transplant Genomics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Heilman RL, Devarapalli Y, Chakkera HA, Mekeel KL, Moss AA, Mulligan DC, Mazur MJ, Hamawi K, Williams JW, Reddy KS. Impact of subclinical inflammation on the development of interstitial fibrosis and tubular atrophy in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2010 Mar;10(3):563-70. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02966.x. Epub 2010 Feb 1.
- Lo DJ, Kaplan B, Kirk AD. Biomarkers for kidney transplant rejection. Nat Rev Nephrol. 2014 Apr;10(4):215-25. doi: 10.1038/nrneph.2013.281. Epub 2014 Jan 21.
- Tonelli M, Wiebe N, Knoll G, Bello A, Browne S, Jadhav D, Klarenbach S, Gill J. Systematic review: kidney transplantation compared with dialysis in clinically relevant outcomes. Am J Transplant. 2011 Oct;11(10):2093-109. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03686.x. Epub 2011 Aug 30.
- Meier-Kriesche HU, Schold JD, Srinivas TR, Kaplan B. Lack of improvement in renal allograft survival despite a marked decrease in acute rejection rates over the most recent era. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):378-83. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00332.x.
- Loupy A, Vernerey D, Tinel C, Aubert O, Duong van Huyen JP, Rabant M, Verine J, Nochy D, Empana JP, Martinez F, Glotz D, Jouven X, Legendre C, Lefaucheur C. Subclinical Rejection Phenotypes at 1 Year Post-Transplant and Outcome of Kidney Allografts. J Am Soc Nephrol. 2015 Jul;26(7):1721-31. doi: 10.1681/ASN.2014040399. Epub 2015 Jan 2.
- Nankivell BJ, Agrawal N, Sharma A, Taverniti A, P'Ng CH, Shingde M, Wong G, Chapman JR. The clinical and pathological significance of borderline T cell-mediated rejection. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1452-1463. doi: 10.1111/ajt.15197. Epub 2019 Jan 22.
- Mehta RB, Tandukar S, Jorgensen D, Randhawa P, Sood P, Puttarajappa C, Zeevi A, Tevar AD, Hariharan S. Early subclinical tubulitis and interstitial inflammation in kidney transplantation have adverse clinical implications. Kidney Int. 2020 Aug;98(2):436-447. doi: 10.1016/j.kint.2020.03.028. Epub 2020 Apr 25.
- Mehta R, Bhusal S, Randhawa P, Sood P, Cherukuri A, Wu C, Puttarajappa C, Hoffman W, Shah N, Mangiola M, Zeevi A, Tevar AD, Hariharan S. Short-term adverse effects of early subclinical allograft inflammation in kidney transplant recipients with a rapid steroid withdrawal protocol. Am J Transplant. 2018 Jul;18(7):1710-1717. doi: 10.1111/ajt.14627. Epub 2018 Jan 17.
- Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrouzian M, Akalin E, Alachkar N, Bagnasco S, Becker JU, Cornell LD, Clahsen-van Groningen MC, Demetris AJ, Dragun D, Duong van Huyen JP, Farris AB, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Gueguen J, Kikic Z, Kozakowski N, Kraus E, Lefaucheur C, Liapis H, Mannon RB, Montgomery RA, Nankivell BJ, Nickeleit V, Nickerson P, Rabant M, Racusen L, Randhawa P, Robin B, Rosales IA, Sapir-Pichhadze R, Schinstock CA, Seron D, Singh HK, Smith RN, Stegall MD, Zeevi A, Solez K, Colvin RB, Mengel M. The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): Updates on and clarification of criteria for T cell- and antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2020 Sep;20(9):2318-2331. doi: 10.1111/ajt.15898. Epub 2020 May 28.
- Seifert ME, Yanik MV, Feig DI, Hauptfeld-Dolejsek V, Mroczek-Musulman EC, Kelly DR, Rosenblum F, Mannon RB. Subclinical inflammation phenotypes and long-term outcomes after pediatric kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Sep;18(9):2189-2199. doi: 10.1111/ajt.14933. Epub 2018 Jun 27.
- Peddi VR, Patel PS, Schieve C, Rose S, First MR. Serial Peripheral Blood Gene Expression Profiling to Assess Immune Quiescence in Kidney Transplant Recipients with Stable Renal Function. Ann Transplant. 2020 Apr 28;25:e920839. doi: 10.12659/AOT.920839.
- Friedewald JJ, Kurian SM, Heilman RL, Whisenant TC, Poggio ED, Marsh C, Baliga P, Odim J, Brown MM, Ikle DN, Armstrong BD, Charette JI, Brietigam SS, Sustento-Reodica N, Zhao L, Kandpal M, Salomon DR, Abecassis MM; Clinical Trials in Organ Transplantation 08 (CTOT-08). Development and clinical validity of a novel blood-based molecular biomarker for subclinical acute rejection following kidney transplant. Am J Transplant. 2019 Jan;19(1):98-109. doi: 10.1111/ajt.15011. Epub 2018 Aug 31.
- Park S, Guo K, Heilman RL, Poggio ED, Taber DJ, Marsh CL, Kurian SM, Kleiboeker S, Weems J, Holman J, Zhao L, Sinha R, Brietigam S, Rebello C, Abecassis MM, Friedewald JJ. Combining Blood Gene Expression and Cellfree DNA to Diagnose Subclinical Rejection in Kidney Transplant Recipients. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 Oct;16(10):1539-1551. doi: 10.2215/CJN.05530421.
- Clinical Utility of Peripheral Blood Gene Expression Profiling of Kidney Transplant Recipients to Assess the Need for Surveillance Biopsies in Subjects with Stable Renal Function January 2017 Journal of Transplantation Technologies & Research 07(03) DOI: 10.4172/2161-0991.1000177 Martin Roy First Thomas C Whisenant John Friedewald Show all 10 authors Michael M Abecassis Citations 6 Reads 239
- Analytical and Clinical Validation of a Molecular Diagnostic Signature in Kidney Transplant Recipients January 2017 Journal of Transplantation Technologies & Research 07(03) DOI: 10.4172/2161-0991.1000176
- Bouamar R, Shuker N, Hesselink DA, Weimar W, Ekberg H, Kaplan B, Bernasconi C, van Gelder T. Tacrolimus predose concentrations do not predict the risk of acute rejection after renal transplantation: a pooled analysis from three randomized-controlled clinical trials(dagger). Am J Transplant. 2013 May;13(5):1253-61. doi: 10.1111/ajt.12191. Epub 2013 Mar 8.
- Arias M, Seron D, Herrero I, Rush DN, Wiebe C, Nickerson PW, Ussetti P, Rodrigo E, de Cos MA. Subclinical Antibody-Mediated Rejection. Transplantation. 2017 Jun;101(6S Suppl 1):S1-S18. doi: 10.1097/TP.0000000000001735. No abstract available.
- Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LY, Albertus P, Ayanian J, Balkrishnan R, Bragg-Gresham J, Cao J, Chen JL, Cope E, Dharmarajan S, Dietrich X, Eckard A, Eggers PW, Gaber C, Gillen D, Gipson D, Gu H, Hailpern SM, Hall YN, Han Y, He K, Hebert H, Helmuth M, Herman W, Heung M, Hutton D, Jacobsen SJ, Ji N, Jin Y, Kalantar-Zadeh K, Kapke A, Katz R, Kovesdy CP, Kurtz V, Lavalee D, Li Y, Lu Y, McCullough K, Molnar MZ, Montez-Rath M, Morgenstern H, Mu Q, Mukhopadhyay P, Nallamothu B, Nguyen DV, Norris KC, O'Hare AM, Obi Y, Pearson J, Pisoni R, Plattner B, Port FK, Potukuchi P, Rao P, Ratkowiak K, Ravel V, Ray D, Rhee CM, Schaubel DE, Selewski DT, Shaw S, Shi J, Shieu M, Sim JJ, Song P, Soohoo M, Steffick D, Streja E, Tamura MK, Tentori F, Tilea A, Tong L, Turf M, Wang D, Wang M, Woodside K, Wyncott A, Xin X, Zang W, Zepel L, Zhang S, Zho H, Hirth RA, Shahinian V. US Renal Data System 2016 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2017 Mar;69(3 Suppl 1):A7-A8. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.12.004. No abstract available.
- Lee H, Colby C. Heat of polymerization of nine mono-, di-, and trimethacrylate esters tested neat and with low levels of peroxide by dynamic differential scanning calorimetry. Dent Mater. 1986 Aug;2(4):175-8. doi: 10.1016/s0109-5641(86)80031-8. No abstract available.
- Arms MA, Fleming J, Sangani DB, Nadig SN, McGillicuddy JW, Taber DJ. Incidence and impact of adverse drug events contributing to hospital readmissions in kidney transplant recipients. Surgery. 2018 Feb;163(2):430-435. doi: 10.1016/j.surg.2017.09.027. Epub 2017 Nov 22.
- Sinha R, Zhu Z, Park S, Rebello C, Kinsella B, Friedewald J, Kleiboeker S. Combined Metagenomic Viral Detection and Donor-Derived Cell-Free DNA Quantification in Plasma From Kidney Transplant Recipients. Transplant Proc. 2024 Jul-Aug;56(6):1522-1530. doi: 10.1016/j.transproceed.2024.06.003. Epub 2024 Jul 6.
- Zhang W, Yi Z, Keung KL, Shang H, Wei C, Cravedi P, Sun Z, Xi C, Woytovich C, Farouk S, Huang W, Banu K, Gallon L, Magee CN, Najafian N, Samaniego M, Djamali A, Alexander SI, Rosales IA, Smith RN, Xiang J, Lerut E, Kuypers D, Naesens M, O'Connell PJ, Colvin R, Menon MC, Murphy B. A Peripheral Blood Gene Expression Signature to Diagnose Subclinical Acute Rejection. J Am Soc Nephrol. 2019 Aug;30(8):1481-1494. doi: 10.1681/ASN.2018111098. Epub 2019 Jul 5.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
20. listopadu 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. března 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. září 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2025
První zveřejněno (Aktuální)
17. listopadu 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- TGRP20_PIONEER
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Výsledky a statistické analýzy budou sdíleny s hlavními vyšetřovateli a interním řídícím výborem pro publikace v časopisech.
Budou k dispozici po zveřejnění publikací
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy