Исследование PIONEER (применение TruGraf и молекулярной панели TRAC после трансплантации у реципиентов почечного трансплантата) (PIONEER)
13 ноября 2025 г. обновлено: Transplant Genomics, Inc.
Посттрансплантационное применение панели TruGraf и TRAC Molecular Panel у реципиентов почечного трансплантата
Это наблюдательное, проспективное, многоцентровое исследование, предназначенное для оценки клинических исходов у реципиентов трансплантата почки, проходящих мониторинг TruGraf и TRAC.
Приблизительно 15 центров в США
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Подробное описание
Все субъекты, которые соответствуют критериям включения и не подпадают под критерии исключения, будут иметь право на участие. Поскольку исследование не является интервенционным, не будет налагаться никакое предписанное протоколом лечение или план ведения. В отсутствие общепринятой парадигмы для посттрансплантационного мониторинга с помощью молекулярной диагностики, участвующие центры будут поощряться к следованию своей обычной практике, дополненной, где это уместно, предложенными алгоритмами TruGraf и TRAC™.
Для оценки как прогностической эффективности, так и клинической полезности этих биомаркеров будет использоваться гибридная аналитическая структура. Результаты биомаркеров будут предоставляться клиницистам в реальном времени, и исследователи будут проспективно фиксировать, привел ли каждый результат к изменению в клиническом ведении. Подгруппа естественного течения: События тестирования, в которых результаты как TruGraf®, так и TRAC являются двойными отрицательными и не произошло изменений в ведении. Анализы будут привязаны к уровню события тестирования, чтобы избежать смещения вследствие «бессмертного» времени. Эта подгруппа будет использоваться для оценки безопасности и истинной отрицательной прогностической ценности (NPV) двойного отрицательного результата, включая частоту биопсийно подтвержденного острого отторжения (BPAR) в течение 30 дней.
• Подгруппа реальной практики: События тестирования, в которых результаты биомаркеров побудили к изменению в клиническом ведении (например, изменение иммуносупрессии, биопсия по показаниям или усиленный мониторинг). По определению, любое действие после результата теста относит событие к этой подгруппе, независимо от того, был ли результат биомаркера двойным отрицательным или аномальным. Поскольку клинические действия могут изменять последующие траектории риска, анализы в этой подгруппе будут учитывать обратную связь лечения и вмешивающихся факторов с использованием стратегий причинного моделирования (например, маргинальные структурные модели, эмуляция целевого испытания).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
600
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Isioma Agboli, Assistant Director, Clinical Programs, MD
- Номер телефона: 510- 767-8609
- Электронная почта: isioma.agboli@tgi.eurofinsus.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Iulia Movileanu, Senior Clinical Trial Manager, MS CCRP
- Номер телефона: 315-720-7289
- Электронная почта: Iulia.Movileanu@tgi.eurofinsus.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция - Пациенты после трансплантации почки в возрасте 18 лет и старше, как минимум через 30 дней после операции, пройдут биомаркерное тестирование TruGraf, TRAC и TRAC-ID на 1,4,7,10,12,16,20 и 24 месяцах.
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать ключевые компоненты исследования, описанные в документе информированного согласия, и готовность и возможность предоставить письменное информированное согласие.
- Возраст не менее 18 лет на момент скрининга.
- Включение в исследование начинается за 30 дней до трансплантации и до 29 дня после трансплантации.
- Реципиент трансплантации почки (первичной или повторной) от умершего или живого донора.
- Получает любую схему иммуносупрессивной терапии.
- Способность и готовность соблюдать все процедуры исследования по оценке Исследователя.
- Отобран лечащим врачом для прохождения тестирования TruGraf и TRAC™ в рамках рутинного посттрансплантационного наблюдения
Критерии исключения:
Наличие в анамнезе предыдущей трансплантации непочечного солидного органа, сосудистого композитного аллотрансплантата, панкреатических островков, стволовых клеток или костного мозга.
- Наличие в анамнезе двойной или эн-блок трансплантации почек.
- Положительный тест у реципиента или донора на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb), нуклеиновые кислоты вируса гепатита B (NAT), антитела к вирусу гепатита C (HCV), HCV NAT, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или ВИЧ NAT.
- Известная беременность или планы на беременность в течение 24 месяцев после включения в исследование.
- Наличие в анамнезе или наличие коагулопатии, тромбофилии, необъяснимых нарушений свертываемости крови или использование или документированные планы по использованию системных антикоагулянтов на момент скрининга, за исключением уремической коагулопатии или профилактических препаратов гепарина.
- Наличие в анамнезе или при клинической оценке любого заболевания или состояния, которое, по мнению Исследователя, может повлиять на способность дать информированное согласие или соблюдать инструкции исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Подгруппа естественного течения заболевания
|
Исследователи будут проспективно регистрировать, привел ли каждый результат к изменению клинического ведения.
Участвующим центрам будет рекомендовано следовать своей обычной практике, дополненной, где это уместно, предложенными алгоритмами TruGraf и TRAC™ TRAC ID
|
|
• Подгруппа реального мира
|
Исследователи будут проспективно регистрировать, привел ли каждый результат к изменению клинического ведения.
Участвующим центрам будет рекомендовано следовать своей обычной практике, дополненной, где это уместно, предложенными алгоритмами TruGraf и TRAC™ TRAC ID
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки клинических исходов после трансплантации у реципиентов трансплантата почки, проходящих мониторинг TruGraf и TRAC™
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
|
Первичной конечной точкой является комбинированный показатель через 24 месяца после трансплантации, определяемый как возникновение любого из следующих событий: • Острое отторжение, подтвержденное биопсией (BPAR), при любой биопсии по показаниям с 1 по 24 месяц (местное исследование). ИЛИ • De novo донор-специфические антитела класса I или класса II, обнаруженные на 12 или 24 месяце (централизованное исследование). ИЛИ • Снижение рСКФ ≥20% с 3 по 24 месяц, рассчитанное с использованием уравнения CKD-EPI на основе креатинина. ИЛИ • Три или более аномальных результата TruGraf и TRAC между 1 и 24 месяцами |
24 месяца после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки общей безопасности мониторинга TruGraf и TRAC у реципиентов после трансплантации почки.
Временное ограничение: Месяц 3 до Месяца 24 после трансплантации
|
Действия, предпринятые на основе результатов тестов TruGraf, TRAC/TRAC-ID
|
Месяц 3 до Месяца 24 после трансплантации
|
|
Для оценки безопасности двойного отрицательного результата TruGraf/TRAC
Временное ограничение: Месяц 3 до Месяца 24 после трансплантации
|
Количественная оценка частоты случаев острого отторжения, подтвержденного биопсией (BPAR), в течение 30 дней среди пациентов, у которых не проводилось изменение клинической тактики ведения
|
Месяц 3 до Месяца 24 после трансплантации
|
|
Для изучения влияния принятия клинических решений на основе биомаркеров на такие исходы, как BPAR, траекторию расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и корректировки иммуносупрессивной терапии
Временное ограничение: Месяц 3 до Месяца 24 после трансплантации
|
Количественная оценка частоты случаев острого отторжения, подтвержденного биопсией (ООПБ), в течение 30 дней среди пациентов, для которых не проводилось изменений в клиническом ведении
|
Месяц 3 до Месяца 24 после трансплантации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательская цель: Оценить полезность серийных анализов TRAC-ID для мониторинга вирусных или системных инфекций и безопасной корректировки иммуносупрессии
Временное ограничение: Месяц 3- Месяц 24
|
Результаты TRAC-ID будут доступны для исследователей
|
Месяц 3- Месяц 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Isioma Agboli, MD, Transplant Genomics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Heilman RL, Devarapalli Y, Chakkera HA, Mekeel KL, Moss AA, Mulligan DC, Mazur MJ, Hamawi K, Williams JW, Reddy KS. Impact of subclinical inflammation on the development of interstitial fibrosis and tubular atrophy in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2010 Mar;10(3):563-70. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02966.x. Epub 2010 Feb 1.
- Lo DJ, Kaplan B, Kirk AD. Biomarkers for kidney transplant rejection. Nat Rev Nephrol. 2014 Apr;10(4):215-25. doi: 10.1038/nrneph.2013.281. Epub 2014 Jan 21.
- Tonelli M, Wiebe N, Knoll G, Bello A, Browne S, Jadhav D, Klarenbach S, Gill J. Systematic review: kidney transplantation compared with dialysis in clinically relevant outcomes. Am J Transplant. 2011 Oct;11(10):2093-109. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03686.x. Epub 2011 Aug 30.
- Meier-Kriesche HU, Schold JD, Srinivas TR, Kaplan B. Lack of improvement in renal allograft survival despite a marked decrease in acute rejection rates over the most recent era. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):378-83. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00332.x.
- Loupy A, Vernerey D, Tinel C, Aubert O, Duong van Huyen JP, Rabant M, Verine J, Nochy D, Empana JP, Martinez F, Glotz D, Jouven X, Legendre C, Lefaucheur C. Subclinical Rejection Phenotypes at 1 Year Post-Transplant and Outcome of Kidney Allografts. J Am Soc Nephrol. 2015 Jul;26(7):1721-31. doi: 10.1681/ASN.2014040399. Epub 2015 Jan 2.
- Nankivell BJ, Agrawal N, Sharma A, Taverniti A, P'Ng CH, Shingde M, Wong G, Chapman JR. The clinical and pathological significance of borderline T cell-mediated rejection. Am J Transplant. 2019 May;19(5):1452-1463. doi: 10.1111/ajt.15197. Epub 2019 Jan 22.
- Mehta RB, Tandukar S, Jorgensen D, Randhawa P, Sood P, Puttarajappa C, Zeevi A, Tevar AD, Hariharan S. Early subclinical tubulitis and interstitial inflammation in kidney transplantation have adverse clinical implications. Kidney Int. 2020 Aug;98(2):436-447. doi: 10.1016/j.kint.2020.03.028. Epub 2020 Apr 25.
- Mehta R, Bhusal S, Randhawa P, Sood P, Cherukuri A, Wu C, Puttarajappa C, Hoffman W, Shah N, Mangiola M, Zeevi A, Tevar AD, Hariharan S. Short-term adverse effects of early subclinical allograft inflammation in kidney transplant recipients with a rapid steroid withdrawal protocol. Am J Transplant. 2018 Jul;18(7):1710-1717. doi: 10.1111/ajt.14627. Epub 2018 Jan 17.
- Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrouzian M, Akalin E, Alachkar N, Bagnasco S, Becker JU, Cornell LD, Clahsen-van Groningen MC, Demetris AJ, Dragun D, Duong van Huyen JP, Farris AB, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Gueguen J, Kikic Z, Kozakowski N, Kraus E, Lefaucheur C, Liapis H, Mannon RB, Montgomery RA, Nankivell BJ, Nickeleit V, Nickerson P, Rabant M, Racusen L, Randhawa P, Robin B, Rosales IA, Sapir-Pichhadze R, Schinstock CA, Seron D, Singh HK, Smith RN, Stegall MD, Zeevi A, Solez K, Colvin RB, Mengel M. The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): Updates on and clarification of criteria for T cell- and antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2020 Sep;20(9):2318-2331. doi: 10.1111/ajt.15898. Epub 2020 May 28.
- Seifert ME, Yanik MV, Feig DI, Hauptfeld-Dolejsek V, Mroczek-Musulman EC, Kelly DR, Rosenblum F, Mannon RB. Subclinical inflammation phenotypes and long-term outcomes after pediatric kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Sep;18(9):2189-2199. doi: 10.1111/ajt.14933. Epub 2018 Jun 27.
- Peddi VR, Patel PS, Schieve C, Rose S, First MR. Serial Peripheral Blood Gene Expression Profiling to Assess Immune Quiescence in Kidney Transplant Recipients with Stable Renal Function. Ann Transplant. 2020 Apr 28;25:e920839. doi: 10.12659/AOT.920839.
- Friedewald JJ, Kurian SM, Heilman RL, Whisenant TC, Poggio ED, Marsh C, Baliga P, Odim J, Brown MM, Ikle DN, Armstrong BD, Charette JI, Brietigam SS, Sustento-Reodica N, Zhao L, Kandpal M, Salomon DR, Abecassis MM; Clinical Trials in Organ Transplantation 08 (CTOT-08). Development and clinical validity of a novel blood-based molecular biomarker for subclinical acute rejection following kidney transplant. Am J Transplant. 2019 Jan;19(1):98-109. doi: 10.1111/ajt.15011. Epub 2018 Aug 31.
- Park S, Guo K, Heilman RL, Poggio ED, Taber DJ, Marsh CL, Kurian SM, Kleiboeker S, Weems J, Holman J, Zhao L, Sinha R, Brietigam S, Rebello C, Abecassis MM, Friedewald JJ. Combining Blood Gene Expression and Cellfree DNA to Diagnose Subclinical Rejection in Kidney Transplant Recipients. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 Oct;16(10):1539-1551. doi: 10.2215/CJN.05530421.
- Clinical Utility of Peripheral Blood Gene Expression Profiling of Kidney Transplant Recipients to Assess the Need for Surveillance Biopsies in Subjects with Stable Renal Function January 2017 Journal of Transplantation Technologies & Research 07(03) DOI: 10.4172/2161-0991.1000177 Martin Roy First Thomas C Whisenant John Friedewald Show all 10 authors Michael M Abecassis Citations 6 Reads 239
- Analytical and Clinical Validation of a Molecular Diagnostic Signature in Kidney Transplant Recipients January 2017 Journal of Transplantation Technologies & Research 07(03) DOI: 10.4172/2161-0991.1000176
- Bouamar R, Shuker N, Hesselink DA, Weimar W, Ekberg H, Kaplan B, Bernasconi C, van Gelder T. Tacrolimus predose concentrations do not predict the risk of acute rejection after renal transplantation: a pooled analysis from three randomized-controlled clinical trials(dagger). Am J Transplant. 2013 May;13(5):1253-61. doi: 10.1111/ajt.12191. Epub 2013 Mar 8.
- Arias M, Seron D, Herrero I, Rush DN, Wiebe C, Nickerson PW, Ussetti P, Rodrigo E, de Cos MA. Subclinical Antibody-Mediated Rejection. Transplantation. 2017 Jun;101(6S Suppl 1):S1-S18. doi: 10.1097/TP.0000000000001735. No abstract available.
- Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LY, Albertus P, Ayanian J, Balkrishnan R, Bragg-Gresham J, Cao J, Chen JL, Cope E, Dharmarajan S, Dietrich X, Eckard A, Eggers PW, Gaber C, Gillen D, Gipson D, Gu H, Hailpern SM, Hall YN, Han Y, He K, Hebert H, Helmuth M, Herman W, Heung M, Hutton D, Jacobsen SJ, Ji N, Jin Y, Kalantar-Zadeh K, Kapke A, Katz R, Kovesdy CP, Kurtz V, Lavalee D, Li Y, Lu Y, McCullough K, Molnar MZ, Montez-Rath M, Morgenstern H, Mu Q, Mukhopadhyay P, Nallamothu B, Nguyen DV, Norris KC, O'Hare AM, Obi Y, Pearson J, Pisoni R, Plattner B, Port FK, Potukuchi P, Rao P, Ratkowiak K, Ravel V, Ray D, Rhee CM, Schaubel DE, Selewski DT, Shaw S, Shi J, Shieu M, Sim JJ, Song P, Soohoo M, Steffick D, Streja E, Tamura MK, Tentori F, Tilea A, Tong L, Turf M, Wang D, Wang M, Woodside K, Wyncott A, Xin X, Zang W, Zepel L, Zhang S, Zho H, Hirth RA, Shahinian V. US Renal Data System 2016 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2017 Mar;69(3 Suppl 1):A7-A8. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.12.004. No abstract available.
- Lee H, Colby C. Heat of polymerization of nine mono-, di-, and trimethacrylate esters tested neat and with low levels of peroxide by dynamic differential scanning calorimetry. Dent Mater. 1986 Aug;2(4):175-8. doi: 10.1016/s0109-5641(86)80031-8. No abstract available.
- Arms MA, Fleming J, Sangani DB, Nadig SN, McGillicuddy JW, Taber DJ. Incidence and impact of adverse drug events contributing to hospital readmissions in kidney transplant recipients. Surgery. 2018 Feb;163(2):430-435. doi: 10.1016/j.surg.2017.09.027. Epub 2017 Nov 22.
- Sinha R, Zhu Z, Park S, Rebello C, Kinsella B, Friedewald J, Kleiboeker S. Combined Metagenomic Viral Detection and Donor-Derived Cell-Free DNA Quantification in Plasma From Kidney Transplant Recipients. Transplant Proc. 2024 Jul-Aug;56(6):1522-1530. doi: 10.1016/j.transproceed.2024.06.003. Epub 2024 Jul 6.
- Zhang W, Yi Z, Keung KL, Shang H, Wei C, Cravedi P, Sun Z, Xi C, Woytovich C, Farouk S, Huang W, Banu K, Gallon L, Magee CN, Najafian N, Samaniego M, Djamali A, Alexander SI, Rosales IA, Smith RN, Xiang J, Lerut E, Kuypers D, Naesens M, O'Connell PJ, Colvin R, Menon MC, Murphy B. A Peripheral Blood Gene Expression Signature to Diagnose Subclinical Acute Rejection. J Am Soc Nephrol. 2019 Aug;30(8):1481-1494. doi: 10.1681/ASN.2018111098. Epub 2019 Jul 5.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
20 ноября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 марта 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 сентября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- TGRP20_PIONEER
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Результаты и статистический анализ будут предоставлены главным исследователям и внутреннему руководящему комитету для публикаций в журналах.
Они станут доступны после публикации.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .