Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie s transplantací dárcovských kmenových buněk nebo bez ní při léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií

23. února 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II kombinace Hyper-CVAD a dasatinibu (NSC-732517) s nebo bez alogenní transplantace kmenových buněk u pacientů s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph) a/nebo pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s pozitivním BCR-ABL (studie BMT)

Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky podávání kombinované chemoterapie spolu s transplantací dárcovských kmenových buněk nebo bez ní a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií. Léky používané při chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více rakovinných buněk. Podávání chemoterapie a ozáření celého těla před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Zabraňuje také imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Testovat, zda přežití bez recidivy po alogenní transplantaci kmenových buněk u pacientů s pozitivním chromozomem Philadelphia a/nebo oblastí klastrů zlomu (BCR)/Abelsonovou myší leukémií s virovým onkogenem (ABL) pozitivním na akutní lymfoblastickou leukémii (ALL), kteří dostali intenzivní krátkodobou termínovaný chemoterapeutický režim frakcionovaného cyklofosfamidu, vinkristin sulfátu, doxorubicin hydrochloridu a dexamethasonu (hyper-CVAD) v kombinaci s inhibitorem tyrosinkinázy dasatinibem je dostatečně vysoký, aby vyžadoval další zkoumání.

DRUHÉ CÍLE:

I. Testovat, zda míra kontinuální kompletní remise u dříve neléčených pacientů s pozitivním Philadelphia chromozomem a/nebo pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) pozitivních na BCR/ABL, kterým byl podáván intenzivní režim krátkodobé chemoterapie hyper-CVAD v kombinaci s inhibitorem tyrozinkinázy dasatinibem je dostatečně vysoká, aby odůvodnila vyšetřování fáze III.

II. Předběžně prozkoumat relativní účinnost detekce minimální reziduální nemoci (MRD) pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase pro BCR/ABL versus průtoková cytometrie za účelem predikce výsledku u pacientů léčených režimem hyper-CVAD + dasatinib a/nebo alogenní transplantace kmenových buněk.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout frekvenci a závažnost toxicit intenzivního režimu krátkodobé chemoterapie u těchto pacientů.

II. Odhadnout celkové přežití všech pacientů v této studii.

OBRYS:

INDUKČNÍ/KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Všichni pacienti dostávají oba následující režimy střídavě:

KURZY 1, 3, 5, 7 nebo 3, 5, 7, 9: Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) po dobu 3 hodin dvakrát denně (BID) ve dnech 1-3; doxorubicin hydrochlorid IV během 24 hodin v den 4; vinkristin sulfát IV po dobu 30 minut ve dnech 4 a 11; dexamethason IV nebo perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-4 a 11-14; dasatinib PO QD ve dnech 1-14; cytarabin intratekálně (IT) v den 7; methotrexát IT v den 2; a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) QD nebo BID.

KURZY 2, 4, 6, 8: Pacienti dostávají vysoké dávky methotrexátu IV během 24 hodin v den 1; methylprednisolon IV během 30 minut BID ve dnech 1-3; dasatinib PO QD ve dnech 1-14; vysoká dávka cytarabinu IV po dobu 2 hodin BID ve dnech 2-3; leukovorin vápník IV ve dnech 2 nebo 3; methotrexát IT v den 2; cytarabin IT v den 7; a G-CSF SC QD nebo BID.

Léčba se opakuje každých 14-21 dní v 8 cyklech bez progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo pokud pacient dosáhne kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevních destiček (CRi).

UDRŽOVACÍ TERAPIE*: Pacienti dostávají vinkristinsulfát IV po dobu 30 minut v den 1, prednison PO QD ve dnech 1-5 a dasatinib PO QD ve dnech 1-28.

Léčba se opakuje každý měsíc po 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo dokud není transplantace připravena.

INTENZIFIKACE: Pro cykly 6 a 13 dostávají pacienti cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin BID ve dnech 1-3; doxorubicin hydrochlorid IV během 24 hodin v den 4; vinkristin sulfát IV po dobu 30 minut ve dnech 4 a 11; dexamethason IV nebo PO QD ve dnech 1-4 a 11-14; dasatinib PO QD ve dnech 1-14; a G-CSF SC QD nebo BID.

POZNÁMKA: *Pouze v případě, že transplantace není připravena po indukční/konsolidační terapii nebo pacienti nepodstupují transplantaci.

ALLOGENNÍ TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK (PRO PACIENTY, KTERÉ DOSAHUJÍ CR NEBO CRi):

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají 1 z následujících režimů:

REŽIM A: Pacienti dostávají celotělové ozáření (TBI) QD ve dnech -7 až -4 a cyklofosfamid IV ve dnech -3 a -2.

REŽIM B: Pacienti dostávají TBI BID ve dnech -6 až -4 a cyklofosfamid IV ve dnech -3 a -2.

REŽIM C: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV ve dnech -7 a -6 a TBI QD ve dnech -4 až -1.

REŽIM D: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV ve dnech -6 a -5 a TBI BID ve dnech -3 až -1.

REŽIM E: Pacienti dostávají TBI QD ve dnech -7 až -4 a etoposid IV ve dnech -3.

REŽIM F: Pacienti dostávají TBI BID ve dnech -6 až -4 a etoposid IV v den -3.

TRANSPLANTACE ALLOGENNÍHO KMENOVÉHO VOLÁNÍ: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk v den 0.

PROFYLAXE GRAFT-VS-HOST DISEASE (GVHD): Pacienti dostávají 1 z následujících režimů:

REŽIM A: Pacienti dostávají sirolimus PO a takrolimus IV nepřetržitě (změna na PO BID) počínaje dnem -3 a pokračují po dobu 6 měsíců.

REŽIM B: Pacienti dostávají takrolimus IV nepřetržitě (změna na PO BID) a pokračují po dobu 6 měsíců a methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11.

JEDNORÁZOVÁ TERAPIE: Po dokončení udržovací terapie nebo zahájení 100. den po transplantaci dostávají pacienti dasatinib PO QD po dobu až 5 let.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

97

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Berwyn, Illinois, Spojené státy, 60402
        • MacNeal Hospital and Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Hematology and Oncology Associates
      • Highland Park, Illinois, Spojené státy, 60035
        • Hematology Oncology Associates of Illinois-Highland Park
      • Kankakee, Illinois, Spojené státy, 60901
        • Presence Saint Mary's Hospital
      • Libertyville, Illinois, Spojené státy, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Naperville, Illinois, Spojené státy, 60563
        • DuPage Medical Group-Ogden
      • Niles, Illinois, Spojené státy, 60714
        • Illinois Cancer Specialists-Niles
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60076
        • Hematology Oncology Associates of Illinois - Skokie
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62781
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Spojené státy, 46107
        • Franciscan Saint Francis Health-Beech Grove
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Richmond, Indiana, Spojené státy, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51102
        • Mercy Medical Center-Sioux City
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Spojené státy, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Spojené státy, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Spojené státy, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, Spojené státy, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Hays, Kansas, Spojené státy, 67601
        • HaysMed University of Kansas Health System
      • Hutchinson, Kansas, Spojené státy, 67502
        • Hutchinson Regional Medical Center
      • Independence, Kansas, Spojené státy, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66112
        • University of Kansas Cancer Center-West
      • Kingman, Kansas, Spojené státy, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, Spojené státy, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Spojené státy, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Liberal, Kansas, Spojené státy, 67901
        • Southwest Medical Center
      • McPherson, Kansas, Spojené státy, 67460
        • Cancer Center of Kansas - McPherson
      • Newton, Kansas, Spojené státy, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Parsons, Kansas, Spojené státy, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pittsburg, Kansas, Spojené státy, 66762
        • Ascension Via Christi - Pittsburg
      • Pratt, Kansas, Spojené státy, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, Spojené státy, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Salina, Kansas, Spojené státy, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Wellington, Kansas, Spojené státy, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Wichita NCI Community Oncology Research Program
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Wesley Medical Center
      • Winfield, Kansas, Spojené státy, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic PLLC
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University School of Medicine
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71103
        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Spojené státy, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Spojené státy, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Muskegon, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
        • The University of Kansas Cancer Center-South
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Truman Medical Centers
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59102
        • Montana Cancer Consortium NCORP
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Spojené státy, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Butte, Montana, Spojené státy, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Spojené státy, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Glacier Oncology PLLC
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59802
        • Montana Cancer Specialists
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45459
        • Dayton NCI Community Oncology Research Program
      • Findlay, Ohio, Spojené státy, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Spojené státy, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Spojené státy, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lima, Ohio, Spojené státy, 45801
        • Saint Rita's Medical Center
      • Troy, Ohio, Spojené státy, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Wilmington, Ohio, Spojené státy, 45177
        • Clinton Memorial Hospital
      • Xenia, Ohio, Spojené státy, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Spojené státy, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Spojené státy, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5045
        • Avera McKennan Hospital and University Health Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Spojené státy, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Spojené státy, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, Spojené státy, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Spojené státy, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, Spojené státy, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Anacortes, Washington, Spojené státy, 98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Spojené státy, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Bremerton, Washington, Spojené státy, 98310
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
      • Burien, Washington, Spojené státy, 98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Edmonds, Washington, Spojené státy, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Spojené státy, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Mount Vernon, Washington, Spojené státy, 98274
        • Skagit Valley Hospital
      • Poulsbo, Washington, Spojené státy, 98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Minor and James Medical PLLC
      • Sedro-Woolley, Washington, Spojené státy, 98284
        • PeaceHealth United General Medical Center
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99218
        • Evergreen Hematology and Oncology PS
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Wenatchee, Washington, Spojené státy, 98801
        • Wenatchee Valley Hospital and Clinics
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Spojené státy, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Spojené státy, 82801
        • Welch Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • REGISTRACE INDUKCE/KONSOLIDACE:

  • Pacienti musí mít morfologickou diagnózu akutní lymfoblastické leukémie (ALL) s průkazem postižení ALL v kostní dřeni a/nebo krvi; pacienti s pouze extramedulárním onemocněním bez postižení kostní dřeně nebo krve nejsou způsobilí; pacienti s M0 akutní myeloidní leukémií (AML) nebo leukémií smíšené linie nejsou způsobilí pro tuto studii; pacienti s L3 (Burkitts) také nejsou způsobilí

    • Pro ALL ve dřeni nebo periferní krvi musí být provedena imunofenotypizace krevních nebo dřeňových lymfoblastů, aby se určila linie (B buňky, T buňky nebo smíšené B/T buňky); POZNÁMKA: Musí být provedeny vhodné studie markerů včetně shluků diferenciace (CD)19 (B buňky), CD10, CD5 a CD7 (T buňky); koexprese myeloidních antigenů (CD13 a CD33) nevylučuje pacienty; pokud je to možné, musí být stanoveny liniově specifické markery cytoplazmatický CD22 nebo CD79a (B buňky), cytoplazmatický CD3 (T buňky) a cytoplazmatická myeloperoxidáza (MPO) (myeloidní buňky)

  • Pacienti nemuseli dostat více než jeden cyklus remisní indukční terapie pro ALL; pacienti, kteří podstoupili jakoukoli post-remisní terapii ALL nebo u kterých došlo k relapsu z kompletní remise, nejsou způsobilí; (pacienti s dříve neléčenou ALL mohou být způsobilí a pacienti, kteří podstoupili jeden cyklus remisní indukční terapie pro ALL, mohou být způsobilí, bez ohledu na jejich odpověď na terapii); pacienti nemuseli před registrací dostávat více než 14 dní léčby inhibitorem tyrosinkinázy; jakákoli předchozí indukční chemoterapie musí být dokončena ne více než 28 dní před registrací

    • POZNÁMKA: Pokud byl u pacienta zahájen režim definovaný protokolem (tj. režim hyper-CVAD bez inhibitoru tyrozinkinázy) předtím, než byl znám stav Philadelphia chromozomu (Ph)/BCR-ABL, může být pacient registrován v protokolu a zahájit dasatinib; v tomto prvním cyklu bude dasatinib podáván až do 14. dne (tj. pokud je pacient registrován 5. den a zahajuje léčbu 6. den, bude podáváno pouze 8 dní dasatinibu a dasatinib bude dokončen 14. den)

  • U pacientů, kteří podstoupili jakoukoli předchozí terapii, která NEBYLA terapií indukcí remise, musí platit jedno z následujících:

    • Od podání jakýchkoliv monoklonálních protilátek musí uplynout alespoň 6 týdnů, od podání jakékoli jiné léčby musí uplynout alespoň 7 dní a všechny toxicity remisní indukční terapie se musí upravit na stupeň =< 2
    • Pacient musí mít rychle progredující onemocnění (podle institucionálních směrnic)
  • U dříve léčených pacientů je třeba před registrací kontaktovat vedoucího studie, aby na základě předchozí terapie určil režim, který se má podat v prvním cyklu indukční/konsolidační terapie.
  • Pacienti musí být Philadelphia (Ph) pozitivní a/nebo BCR/ABL pozitivní, jak bylo potvrzeno standardní cytogenetikou, fluorescenční in situ hybridizací (FISH) a/nebo testováním polymerázové řetězové reakce (PCR) provedeným místní laboratoří; POZNÁMKA: vzorky budou zasílány centrálně k ověření výsledků
  • Pacienti musí mít bilirubin =< 3,0 x institucionální horní hranice normálu (IULN) během 14 dnů před registrací
  • Pacienti musí mít sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázu (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 3,0 x IULN a/nebo sérovou glutamátpyruváttransaminázu (SGPT) (alaninaminotransferázu [ALT]) =< 3,0 x IULN během 14 dnů před registrací ; pokud jsou provedeny oba testy, musí být obě hodnoty =< 3,0 x IULN
  • Pacienti musí mít sérový kreatinin =< 3,0 x IULN během 14 dnů před registrací
  • Pacienti nesmí mít aktivní perikardiální výpotek, ascites nebo pleurální výpotek jakéhokoli stupně; výjimka: pokud je podezření, že výpotek souvisí s leukémií, pacient může mít perikardiální výpotek =< stupeň 2 nebo pleurální výpotek =< stupeň 1

  • Pacienti nemusí mít žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně následujících:

    • Infarkt myokardu nebo ventrikulární tachyarytmie do 6 měsíců
    • Prodloužený korigovaný QT (QTc) >= 480 ms (korekce Fridericia)
    • Ejekční frakce nižší než ústavní norma
    • Velká porucha vedení (pokud není přítomen kardiostimulátor)
    • Pacienti s jakýmikoli kardiopulmonálními příznaky neznámé příčiny (např. dušnost, bolest na hrudi atd.) by měl být podle potřeby kromě elektrokardiogramu (EKG) hodnocen základním echokardiogramem se zátěžovým testem nebo bez něj, aby se vyloučilo prodloužení QTc; pacient může být odeslán ke kardiologovi podle uvážení hlavního zkoušejícího; pacienti se základní kardiopulmonální dysfunkcí by měli být ze studie vyloučeni
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav Zubrod 0-2
  • Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je 5 let bez onemocnění
  • Odběr a odeslání cytogenetických vzorků před ošetřením musí být dokončeno do 28 dnů před registrací na S0805
  • Odběr a odeslání vzorků dřeně a/nebo periferní krve před léčbou pro buněčné a molekulární studie, včetně ověření stavu BCR/ABL, musí být dokončeno do 28 dnů před registrací
  • Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící; ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody; žena je považována za ženu s „reprodukčním potenciálem“, pokud měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících; kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje "účinná antikoncepce" také heterosexuální celibát a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) definovaný jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární podvázání; pokud se však v kterémkoli okamžiku dříve celibátní pacient rozhodne stát se heterosexuálně aktivním během časového období pro používání antikoncepčních opatření uvedených v protokolu, je odpovědný za zahájení antikoncepčních opatření.
  • Pacienti nesmí mít v anamnéze známou hypersenzitivitu typu I nebo anafylaktické reakce na doxorubicin
  • Pacienti nebo jejich zákonně zmocnění zástupci musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.
  • V době registrace pacienta musí být datovému operačnímu centru v Seattlu poskytnuto jméno ošetřující instituce a identifikační číslo (ID), aby bylo zajištěno, že aktuální (do 365 dnů) datum schválení této studie institucionální revizní radou bylo schváleno. vloženo do databáze
  • ÚDRŽBA/INTENZIFIKACE:
  • Pacient musí dosáhnout CR nebo CRi během 2 cyklů indukční/konsolidační chemoterapie; pacient musí zůstat v CR nebo CRi až do zahájení udržovací chemoterapie a toto musí být znovu zdokumentováno vyšetřením kostní dřeně a periferní krve do 28 dnů před registrací ke kroku 2
  • Všechny toxicity související s léčbou musí vymizet na =< stupeň 2
  • Pacienti nesmějí podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk
  • REGISTRACE TRANSPLANTACE:
  • Pacienti musí mít k dispozici zcela shodného sourozeneckého dárce nebo 10/10 shodného nesourozeneckého dárce
  • Pacienti musí mít před registrací ke kroku 3 domluvenou transplantaci alogenních kmenových buněk
  • Pacienti musí mít zdokumentovanou CR nebo CRi do 14 dnů před registrací ke kroku 3
  • Pacienti nesmí být HIV + (virus lidské imunodeficience); negativní HIV test musí být získán do 14 dnů před registrací
  • POTRANSPLANTACE/POÚDRŽBA JEDNORÁZOVÁ TERAPIE DASATINIBEM:
  • Pacienti musí dosáhnout 100. dne po transplantaci nebo musí dokončit protokolové udržování/intenzifikace (nebo musí být schváleni vedoucím studie po předčasném vyřazení z udržovací/intenzifikace)
  • Pacienti musí být v CR nebo CRi na základě vyšetření kostní dřeně a periferní krve do 28 dnů před registrací do kroku 4
  • Pacienti se musí zotavit na =< stupeň 2 ze všech toxicit souvisejících s léčbou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (chemoterapie, transplantace, udržovací léčba)
Viz Podrobný popis
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Demethyl epipodofylotoxin Ethylidin glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Lék: Dasatinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Dasatinib Hydrát
  • Dasatinib monohydrát
  • Sprycel
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Lék: Prednison
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Delta 1-kortizon
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Dekortisyl
  • Decorton
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortizon
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Deltra
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Přednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Lék: Vinkristin sulfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurokristin sulfát
  • Leurokristin, sulfát
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfát
Lék: Doxorubicin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Adriamycin
  • 5,12-naftacendion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-alfa-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy -8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-, hydrochlorid, (8S-cis)- (9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycin hydrochlorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROCHLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicin HCl
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroxydaunorubicin
  • Rubex
Biologický: Filgrastim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinantní methionylový faktor stimulující kolonie lidských granulocytů
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim Biosimilar Filgrastim-sndz
  • Zarxio
  • Filgrastim XM02
  • Tbo-filgrastim
  • Granix
  • XM02
  • Filgrastim-sndz
  • Filgrastim Biosimilární Tbo-filgrastim
  • Filgrastim - ahoj
  • Releuko
  • Neutroval
Lék: Cytarabin
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Celkové ozáření těla
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ozáření celého těla
  • Celé tělo
Lék: Leukovorin vápník
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Wellcovorin
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • (6S)-folinát vápenatý
  • Folinát vápenatý
  • Leukovorin vápníku
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezinfekce
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-buňka
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinát vápníku
  • Pentahydrát vápenaté soli kyseliny folinové
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
  • Kyselina folinová
Lék: Methotrexát
Vzhledem k IV nebo IT
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexát
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexát LPF
  • Methotrexát Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Lék: Takrolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Lék: Dexamethason
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Dekakort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Dekameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadron
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Lék: Methylprednisolon
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Medrol
  • Wyacort
  • Adlone
  • Caberdelta M
  • DepMedalone
  • Depo Moderin
  • Depo-Nisolone
  • Duralone
  • Emmetipi
  • Esametone
  • Firmacort
  • Medlone 21
  • Medrate
  • Medrol Veriderm
  • Medrone
  • Mega-Star
  • Meprolon
  • Methylprednisolonum
  • Metilbetason rozpustný
  • Metrocort
  • Metypresol
  • Metysolon
  • Předni-M-Tablinen
  • Přednilen
  • Radilem
  • Sieropresol
  • Solpredone
  • Summicort
  • Urbason
  • Veriderm Medrol
Lék: Sirolimus
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Rapamycin
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk
Ostatní jména:
  • Alogenní
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • HSC
  • HSCT
  • Transplantace kmenových buněk, alogenní
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
  • PBSCT
  • TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK PERIFERNÍ KRVE
  • Periferní krev

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez relapsu (RFS) po alogenní transplantaci kmenových buněk
Časové okno: 12 měsíců
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontinuální kompletní remise (CCR).
Časové okno: 18 měsíců
Bude se testovat pomocí exaktního binomického testu
18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první registrace do studie až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno až 5 let
OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data první registrace do studie až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno až 5 let
MRD, jak bylo hodnoceno pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase a průtokové cytometrie
Časové okno: Až 5 let
Korelace mezi dvěma měřeními MRD naměřenými na stejných remisních vzorcích bude zkoumána pomocí rozptylových grafů a korelační analýzy. Prognostický účinek na relaps každého měření bude ilustrován pomocí grafů kumulativní incidence a odhadnut pomocí Coxových regresních modelů. Tento výsledek bude hlášen, jak to finanční prostředky umožní.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Farhad Ravandi-Kashani, SWOG Cancer Research Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Odhadovaný)

6. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. listopadu 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00800 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA032102 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA180888 (Grant/smlouva NIH USA)
  • S0805 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • CDR0000624250

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit