Účinnost a bezpečnost injekce Iparomlimabu a Tuvonralimabu v kombinaci s chemoterapií jako léčby první volby u dlaždicobuněčného karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, pohlaví není omezeno;
2. Neoperovatelný, recidivující nebo pokročilý metastatický dlaždicobuněčný karcinom jícnu potvrzený histopatologickým vyšetřením (s výjimkou smíšeného typu adenoskvamózního karcinomu a jiných patologických typů);
3. U pacientů, kteří dříve podstoupili adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii/chemoradioterapii nebo radikální souběžnou chemoradioterapii, je doba od poslední léčby do recidivy onemocnění delší než 6 měsíců;
4. ECOG 0-1;
5. Podle RECIST v1.1 je přítomna alespoň jedna měřitelná léze;
6. Schopnost poskytnout nově získané nebo archivované vzorky tkáně pro imunohistochemickou analýzu exprese PD-L1;
7. Funkce orgánů pacienta jsou normální, bez závažných abnormalit v krvi, srdci, plicích, játrech nebo ledvinách a bez onemocnění imunitní nedostatečnosti.
8. Pacient má normální funkci srážení krve a nemá aktivní krvácení nebo trombotická onemocnění.
9. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;
10. Mužští subjekti, kteří jsou ženami v reprodukčním věku nebo jejichž sexuální partneři jsou ženy v reprodukčním věku, musí po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po léčbě přijmout účinná antikoncepční opatření.
11. Dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas a být schopen dodržovat návštěvy a související postupy stanovené v plánu

Kritéria pro vyloučení:

1. Lokálně pokročilý karcinom jícnu, který lze potenciálně vyléčit radikální chirurgickou resekcí nebo radioterapií;
2. Dlaždicobuněčný karcinom jícnu, u kterého je známo, že má pod endoskopem úplnou obstrukci a vyžaduje intervenční léčbu k uvolnění obstrukce;
3. Existuje riziko perforace po implantaci stentu v jícnové nebo tracheální dutině;
4. V minulosti podstoupil systémovou léčbu pokročilého nebo metastatického dlaždicobuněčného karcinomu jícnu;
5. Jiné maligní nádory diagnostikované do 5 let před prvním podáním, s výjimkou účinně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo účinně resekovaného karcinomu děložního hrdla a/nebo karcinomu prsu in situ;
6. Vyskytne se závažná infekce (CTCAE>stupeň 2) nebo aktivní plicní zánět;
7. Předchozí nebo současná intersticiální pneumonie, pneumokonióza, léčbou způsobená pneumonie nebo závažné poškození plicní funkce;
8. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí;
9. Současně se účastní jiné intervenční klinické studie, pokud se neúčastní observační (neintervenční) klinické studie nebo není ve fázi sledování intervenční studie;
10. Pacienti s vrozenými nebo získanými imunitními nedostatky, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad detekčním limitem) nebo pacienti s koinfekcí hepatitidy B a hepatitidy C;
11. Existuje známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
12. Podstoupil velké chirurgické výkony (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) do 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby nebo očekává podstoupení velkých operací během období studijní léčby;
13. Je známo, že existují symptomatické metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida (s výjimkou stabilních mozkových metastáz, které nevyžadují léčbu steroidy);
14. Je známo, že existuje aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující symptomatickou léčbu nebo anamnéza onemocnění v posledních 2 letech (pacienti s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo Gravesovou chorobou, kteří nevyžadovali systémovou léčbu v posledních 2 letech, hypotyreóza vyžadující pouze substituční léčbu tyroxinem a diabetes 1. typu vyžadující pouze inzulinovou substituční léčbu mohou být zařazeni).
15. Ženské pacientky, které jsou těhotné nebo kojí;
16. Jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, o kterém výzkumníci věří, že může zvýšit riziko účasti pacientů