Эффективность и безопасность инъекции ипаромлимаба и тувонралимаба в комбинации с химиотерапией в качестве терапии первой линии при плоскоклеточном раке пищевода

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, пол не ограничен;
2. Неоперабельный, рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак пищевода, подтвержденный гистопатологическим исследованием (исключая аденосквамозную карциному смешанного типа и другие патологические типы);
3. Для пациентов, ранее получавших адъювантную/неоадъювантную химиотерапию/химиолучевую терапию или радикальную одновременную химиолучевую терапию, время от последнего лечения до рецидива заболевания составляет более 6 месяцев;
4. ECOG 0-1;
5. Согласно RECIST v1.1, имеется хотя бы один измеримый очаг;
6. Способность предоставить недавно полученные или архивные образцы тканей для иммуногистохимического анализа экспрессии PD-L1;
7. Функции органов пациента в норме, без серьезных нарушений функций крови, сердца, легких, печени или почек, без иммунодефицитных заболеваний.
8. Пациент имеет нормальную функцию свертывания крови, без активного кровотечения или тромботических заболеваний.
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
10. Мужчины-субъекты, у которых партнеры женского пола детородного возраста, должны применять эффективные контрацептивные меры на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после него.
11. Добровольное подписание письменной формы информированного согласия и возможность соблюдения визитов и связанных процедур, предусмотренных планом.

Критерии исключения:

1. Местно-распространенный рак пищевода, который потенциально может быть излечен с помощью радикального хирургического удаления или лучевой терапии;
2. Плоскоклеточный рак пищевода, который, как известно, имеет полную обструкцию при эндоскопии и требует интервенционного лечения для устранения обструкции;
3. Существует риск перфорации после установки стента в полость пищевода или трахеи;
4. Получал системное лечение по поводу распространенного или метастатического плоскоклеточного рака пищевода в прошлом;
5. Другие злокачественные опухоли, диагностированные в течение 5 лет до первого введения, за исключением эффективно леченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или эффективно удаленного рака шейки матки и/или рака молочной железы in situ;
6. Возникает тяжелая инфекция (CTCAE>2 степени) или активное воспаление легких;
7. Предыдущая или текущая интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственно-индуцированная пневмония или тяжелое нарушение функции легких;
8. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией;
9. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании, за исключением участия в наблюдательном (неинтервенционном) клиническом исследовании или нахождении на этапе наблюдения интервенционного исследования;
10. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, например, с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активным гепатитом В (ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл), гепатитом С (положительные антитела к гепатиту С и РНК HCV выше предела обнаружения) или пациенты с коинфекцией гепатита В и гепатита С;
11. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
12. Проведение крупных хирургических операций (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения или планирование крупных операций в период исследования;
13. Известно о симптомных метастазах в центральную нервную систему и/или карциноматозном менингите (за исключением стабильных метастазов в головной мозг, не требующих лечения стероидами);
14. Известно о наличии активного аутоиммунного заболевания, требующего симптоматического лечения, или истории такого заболевания в течение последних 2 лет (могут быть включены пациенты с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, не требующие системного лечения в последние 2 года, гипотиреозом, требующим только заместительной терапии тиреоидными гормонами, и сахарным диабетом 1 типа, требующим только инсулинотерапии).
15. Беременные или кормящие грудью пациентки;
16. Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание, которое, по мнению исследователей, может повысить риск участия пациентов.