Iparomlimabin ja Tuvonralimabin injektion yhdistetyn käytön teho ja turvallisuus kemoterapian kanssa ruokatorven levyepiteelikarsinooman ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta, sukupuoli ei rajoitettu;
2. Histopatologisella tutkimuksella vahvistettu leikkauskelvoton, uusiutunut tai edistynyt etäpesäkeinen ruokatorven levyepiteelisolu-karsinooma (pois lukien adenoskvamoidinen karsinooma sekoitustyyppi ja muut patologiset tyypit);
3. Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet adjuvanttia/neoadjuvanttia kemoterapiaa/kemoradioterapiaa tai radikaalia samanaikaista kemoradioterapiaa, aika viimeisestä hoidosta tautiuusiutumiseen on yli 6 kuukautta;
4. ECOG 0-1;
5. RECIST v1.1:n mukaan vähintään yksi mitattava leesio;
6. Kykene antamaan vasta hankittuja tai arkistoituja kudosnäytteitä PD-L1-ilmentymän immunohistokemiallista analyysiä varten;
7. Potilaan elinjärjestelmien toiminnot ovat normaaleja, ilman vakavia poikkeamia veren, sydämen, keuhkojen, maksan tai munuaisten toiminnoissa, eikä ole immuunipuutosoireyhtymiä.
8. Potilaalla on normaali hyytymistoiminta, eikä ole aktiivista verenvuotoa tai tromboottisia sairauksia.
9. Odotettu elinaika ≥12 viikkoa;
10. Miespuolisilla tutkittavilla, jotka ovat hedelmällisiä naisia tai joiden seksuaaliset kumppanit ovat hedelmällisiä naisia, on noudatettava tehokkaita ehkäisykeinoja koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta hoitojakson jälkeen.
11. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ja kyky noudattaa suunnitelman määräämiä käyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

1. Paikallisesti edistynyt ruokatorven syöpä, joka voidaan mahdollisesti parantaa radikaalisen kirurgisen resektion tai sädehoidon avulla;
2. Ruokatorven levyepiteelisolu-karsinooma, jolla tiedetään olevan täydellinen tukos endoskopian alla ja joka vaatii interventiohoitoa tukoksen lievittämiseksi;
3. Ruokatorven tai henkitorven onteloon asetetun stentin jälkeen on riski perforaatioon;
4. On aiemmin saanut systeemistä hoitoa edistyneelle tai etäpesäkkeiselle ruokatorven levyepiteelisolu-karsinoomalle;
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annostelua, lukuun ottamatta tehokkaasti hoidettuja ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisolu-karsinoomaa ja/tai tehokkaasti poistettua kohdunkaulan syöpää ja/tai rintasyöpää paikallaan;
6. Vakava infektio ilmenee (CTCAE>aste 2) tai aktiivinen keuhkokuume;
7. Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume, pölykeuhko, lääkeperäinen keuhkokuume tai vakava keuhkotoiminnan heikentyminen;
8. Potilailla, joilla on aktiivinen tuberkuloosi-infektio;
9. Osallistuu samanaikaisesti toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos osallistuu havainnointi (ei-interventiiviseen) kliiniseen tutkimukseen tai on interventiivisen tutkimuksen seurantavaiheessa;
10. Potilailla, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, kuten ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA yli mittausrajan) tai potilailla, joilla on hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n yhteisinfektio;
11. On tunnettu historia allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta;
12. On suoritettu suuria kirurgisia toimenpiteitä (kallonavaus, rintakehän avaus tai vatsan avaus) 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta tai odotetaan suoritettavan suuria leikkauksia tutkimushoidon aikana;
13. Tiedetään, että on oireilevia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai syöpämeningiittiä (lukuun ottamatta vakaita aivoetäpesäkkeitä, jotka eivät vaadi steroidihoidosta);
14. Tiedetään, että on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii oireidenmukaista hoitoa, tai sairauden historia viimeisen 2 vuoden aikana (potilailla, joilla on vitiligoa, psoriasista, kaljuutta tai Gravesin tautia, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoimintaa, jotka tarvitsevat vain kilpirauhashormonin korvaushoitoa, ja tyypin 1 diabetesta, jotka tarvitsevat vain insuliinin korvaushoitoa, voidaan ottaa mukaan).
15. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
16. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, jonka tutkijat uskovat voivan lisätä osallistumisriskiä potilaille