Die Wirksamkeit und Sicherheit von Iparomlimab- und Tuvonralimab-Injektion in Kombination mit Chemotherapie als Erstlinientherapie für Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, Geschlecht nicht eingeschränkt;
2. Unresektables, rezidivierendes oder fortgeschritten metastasiertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, histopathologisch bestätigt (ausgenommen adenosquamöser Mischtumor und andere pathologische Typen);
3. Bei Patienten, die zuvor adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie/Chemoradiotherapie oder kurative simultane Chemoradiotherapie erhalten haben, beträgt der Zeitraum von der letzten Behandlung bis zum Krankheitsrezidiv mehr als 6 Monate;
4. ECOG 0-1;
5. Gemäß RECIST v1.1 mindestens eine messbare Läsion;
6. In der Lage, neu gewonnene oder archivierte Gewebeproben für die immunhistochemische Analyse der PD-L1-Expression bereitzustellen;
7. Die Organfunktionen des Patienten sind normal, ohne schwerwiegende Anomalien der Blut-, Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenfunktionen und ohne Immundefizienzerkrankungen.
8. Der Patient hat eine normale Gerinnungsfunktion und keine aktive Blutung oder thrombotische Erkrankungen.
9. Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen;
10. Männliche Probanden, die gebärfähige Frauen sind oder deren Sexualpartner gebärfähige Frauen sind, müssen während der gesamten Behandlungsdauer und für 6 Monate danach wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
11. Freiwillige Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligungserklärung und Fähigkeit, die im Plan festgelegten Besuche und zugehörigen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Lokal fortgeschrittener Speiseröhrenkrebs, der potenziell durch radikale chirurgische Resektion oder Strahlentherapie geheilt werden kann;
2. Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, von dem bekannt ist, dass es unter Endoskopie einen vollständigen Verschluss aufweist und eine interventionelle Behandlung zur Beseitigung der Obstruktion erfordert;
3. Risiko einer Perforation nach Stent-Implantation in der Speiseröhren- oder Luftröhrenhöhle;
4. Hat in der Vergangenheit eine systemische Behandlung für fortgeschrittenes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre erhalten;
5. Andere bösartige Tumore, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert wurden, außer wirksam behandelten kutanen Basalzellkarzinomen, kutanen Plattenepithelkarzinomen und/oder wirksam reseziertem Gebärmutterhalskrebs und/oder Brustkrebs in situ;
6. Schwere Infektion tritt auf (CTCAE>Grad 2) oder aktive Lungenentzündung;
7. Frühere oder aktuelle interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, medikamentenassoziierte Pneumonie oder schwere Lungenfunktionseinschränkung;
8. Patienten mit aktiver Tuberkuloseinfektion;
9. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, es sei denn, Teilnahme an einer beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studie oder sich in der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie befindend;
10. Patienten mit angeborenen oder erworbenen Immundefizienzen, wie HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA oberhalb der Nachweisgrenze) oder Patienten mit Koinfektion von Hepatitis B und C;
11. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
12. Hauptoperationen (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt oder erwartet, während der Studienbehandlungsdauer durchgeführt zu werden;
13. Bekannt, dass symptomatische ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis vorliegen (außer stabile Hirnmetastasen, die keine Steroidbehandlung erfordern);
14. Bekannt, dass eine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt, die eine symptomatische Behandlung erfordert, oder eine Vorgeschichte der Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre (Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten, Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie benötigt, und Typ-1-Diabetes, die nur eine Insulinersatztherapie benötigen, können eingeschlossen werden).
15. Schwangere oder stillende Patientinnen;
16. Jede schwerwiegende oder unkontrollierbare systemische Erkrankung, von der die Forscher glauben, dass sie das Teilnahmerisiko für Patienten erhöhen könnte.