Skuteczność i bezpieczeństwo iniekcji Iparomlimab i Tuvonralimab w połączeniu z chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu w raku płaskonabłonkowym przełyku

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, płeć nie ma znaczenia;
2. Nieresekcyjny, nawrotowy lub zaawansowany przerzutowy płaskonabłonkowy rak przełyku potwierdzony badaniem histopatologicznym (z wyłączeniem mieszanego typu gruczołowo-płaskonabłonkowego oraz innych typów patologicznych);
3. Dla pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię/radiochemioterapię adiuwantową/neoadjuwantową lub radykalną jednoczesną radiochemioterapię, czas od ostatniego leczenia do nawrotu choroby wynosi ponad 6 miesięcy;
4. ECOG 0-1;
5. Zgodnie z RECIST v1.1, istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana;
6. Możliwość dostarczenia świeżo pobranych lub archiwalnych próbek tkanek do analizy immunohistochemicznej ekspresji PD-L1;
7. Funkcje narządów pacjenta są prawidłowe, bez poważnych nieprawidłowości w funkcjach krwi, serca, płuc, wątroby lub nerek oraz bez chorób niedoboru odporności.
8. Pacjent ma prawidłową funkcję krzepnięcia i nie ma aktywnego krwawienia ani chorób zakrzepowych.
9. Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni;
10. Męscy uczestnicy, którzy są kobietami w wieku rozrodczym lub których partnerki seksualne są kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
11. Dobrowolne podpisanie pisemnej formy świadomej zgody oraz możliwość przestrzegania wizyt i związanych z nimi procedur określonych w planie

Kryteria wyłączenia:

1. Miejscowo zaawansowany rak przełyku, który może być potencjalnie wyleczony poprzez radykalną resekcję chirurgiczną lub radioterapię;
2. Płaskonabłonkowy rak przełyku, o którym wiadomo, że powoduje całkowitą niedrożność w badaniu endoskopowym i wymaga leczenia interwencyjnego w celu udrożnienia;
3. Istnieje ryzyko perforacji po implantacji stentu w świetle przełyku lub tchawicy;
4. W przeszłości otrzymywał leczenie systemowe z powodu zaawansowanego lub przerzutowego płaskonabłonkowego raka przełyku;
5. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem skutecznie leczonego podstawnokomórkowego raka skóry, płaskonabłonkowego raka skóry i/lub skutecznie wyciętego raka szyjki macicy i/lub raka piersi in situ;
6. Występuje ciężka infekcja (CTCAE>stopień 2) lub aktywne zapalenie płuc;
7. Przebyte lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica, polekowe zapalenie płuc lub ciężkie upośledzenie funkcji płuc;
8. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą;
9. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, chyba że uczestniczy w obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniu klinicznym lub znajduje się w fazie obserwacji po zakończeniu badania interwencyjnego;
10. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności, takimi jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności) lub pacjenci z koinfekcją wirusami zapalenia wątroby typu B i C;
11. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi;
12. Przeprowadzenie dużych zabiegów chirurgicznych (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu lub planowanie dużych zabiegów chirurgicznych w okresie leczenia w badaniu;
13. Znane są objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (z wyjątkiem stabilnych przerzutów do mózgu, które nie wymagają leczenia steroidami);
14. Znana jest aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia objawowego lub historia choroby w ciągu ostatnich 2 lat (mogą być włączeni pacjenci z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa, którzy nie wymagali leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, pacjenci z niedoczynnością tarczycy wymagający jedynie substytucyjnej terapii hormonami tarczycy oraz pacjenci z cukrzycą typu 1 wymagający jedynie insulinoterapii zastępczej).
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Każda poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, która zdaniem badaczy może zwiększać ryzyko udziału u pacjentów