A Eficácia e Segurança da Injeção de Iparomlimab e Tuvonralimab Combinada com Quimioterapia como Tratamento de Primeira Linha para Carcinoma de Células Escamosas do Esófago

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos, género não limitado;
2. Carcinoma de células escamosas do esófago irressecável, recorrente ou metastizado avançado confirmado por exame histopatológico (excluindo tipo misto adenosquamoso e outros tipos patológicos);
3. Para doentes que tenham recebido previamente quimioterapia adjuvante/neoadjuvante/quimiorradioterapia, ou quimiorradioterapia concomitante radical, o tempo desde o último tratamento até à recidiva da doença é superior a 6 meses;
4. ECOG 0-1;
5. De acordo com o RECIST v1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável;
6. Capacidade de fornecer amostras de tecido recém-obtidas ou arquivadas para análise imuno-histoquímica da expressão de PD-L1;
7. As funções orgânicas do doente são normais, sem anomalias graves nas funções sanguíneas, cardíacas, pulmonares, hepáticas ou renais, e sem doenças de deficiência imunitária.
8. O doente tem função de coagulação normal e sem hemorragia ativa ou doenças trombóticas.
9. Tempo de sobrevivência esperado ≥12 semanas;
10. Participantes do sexo masculino que sejam mulheres em idade fértil ou cujas parceiras sexuais sejam mulheres em idade fértil devem tomar medidas contracetivas eficazes durante todo o período de tratamento e durante 6 meses após o período de tratamento.
11. Assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado escrito e ser capaz de cumprir as visitas e procedimentos relacionados estipulados no plano

Critérios de Exclusão:

1. Cancro do esófago localmente avançado que possa ser potencialmente curado através de ressecção cirúrgica radical ou radioterapia;
2. Carcinoma de células escamosas do esófago que se sabe ter obstrução completa sob endoscopia e requer tratamento intervencionista para aliviar a obstrução;
3. Existe risco de perfuração após implantação de stent na cavidade esofágica ou traqueal;
4. Recebeu tratamento sistémico para carcinoma de células escamosas do esófago avançado ou metastizado no passado;
5. Outros tumores malignos diagnosticados nos 5 anos anteriores à primeira administração, exceto carcinoma basocelular cutâneo, carcinoma de células escamosas cutâneo efetivamente tratados e/ou cancro do colo do útero efetivamente ressecado e/ou cancro da mama in situ;
6. Ocorre infeção grave (CTCAE>grau 2), ou pneumonia ativa;
7. Pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada com medicamentos anteriores ou atuais, ou comprometimento grave da função pulmonar;
8. Doentes com infeção tuberculosa ativa;
9. Participar simultaneamente noutro estudo clínico intervencionista, a menos que participe num estudo clínico observacional (não intervencionista) ou esteja na fase de seguimento de um estudo intervencionista;
10. Doentes com deficiências imunitárias congénitas ou adquiridas, como infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH), hepatite B ativa (ADN do VHB ≥ 500 UI/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e ARN do VHC acima do limite de deteção), ou doentes com co-infeção por hepatite B e hepatite C;
11. Existe um historial conhecido de transplante de órgãos alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico;
12. Ter sido submetido a grandes intervenções cirúrgicas (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo ou esperar realizar grandes cirurgias durante o período de tratamento do estudo;
13. Sabe-se que existem metástases sintomáticas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa (exceto para metástases cerebrais estáveis que não requerem tratamento com esteroides);
14. Sabe-se que existe uma doença autoimune ativa que requer tratamento sintomático ou um historial da doença nos últimos 2 anos (doentes com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não requerem tratamento sistémico nos últimos 2 anos, hipotiroidismo que apenas necessita de terapia de substituição com hormonas tiroideias, e diabetes tipo 1 que apenas necessita de terapia de substituição com insulina podem ser incluídos).
15. Doentes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar;
16. Qualquer doença sistémica grave ou não controlada que os investigadores acreditem poder aumentar o risco de participação nos doentes