Využití leukaferézy k podpoře studií patogeneze HIV
Navzdory dramatickým zlepšením, která vyplynula z kombinované antiretrovirové léčby, zůstává dlouhodobá účinnost, toxicita, cena a požadavky na celoživotní adherenci stále hrozivými výzvami. Objevuje se také konsenzus, že perzistentní onemocnění související s HIV se vyskytuje během dlouhodobé vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART). Toto onemocnění může být způsobeno buď přímou toxicitou léčiva a/nebo přetrvávající virovou replikací/produkcí a/nebo přetrvávajícím zánětem spojeným s HIV. Proto mohou být potřebné strategie zaměřené na dosažení úplné virové eradikace, aby se plně obnovilo zdraví jedinců infikovaných HIV. I když se úplná eradikace ukáže jako nemožná – jak se většina domnívá, že je tomu tak – méně přísným, ale stále žádoucím výsledkem může být dosažení trvalé kontroly viru v nepřítomnosti terapie. To, že je možné "funkční" vyléčení, dobře ilustrují ti vzácní jedinci, kteří jsou schopni trvale kontrolovat replikačně kompetentní virus v nepřítomnosti terapie ("elitní" kontroloři).
Než bude možné navrhnout racionálnější studie eradikace HIV, je nutné úplněji porozumět vztahu mezi zánětem a perzistencí viru. Rovněž je třeba vyvinout dobře ověřený virologický test s vysokou propustností, který dokáže odhadnout velikost latentního rezervoáru. Vzhledem k tomu, že úroveň replikačně kompetentního viru u dlouhodobě léčených pacientů (a u elitních kontrolorů) je velmi malá (< 1 % CD4 buněk obsahuje HIV), velké množství CD4+ T buněk se většinou získá od účastníků studie, aby bylo možné rutinně izolovat a kvantifikovat perzistenci viru.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Steven Deeks, MD
- Telefonní číslo: 404 415-476-4082
- E-mail: Steven.Deeks@ucsf.edu
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94110
- Nábor
- San Francisco General Hospital
-
Kontakt:
- Steven Deeks, MD
- Telefonní číslo: 404 415-476-4082
- E-mail: Steven.Deeks@ucsf.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Steven Deeks, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HIV séropozitivní
- Umět dát informovaný souhlas
- Ochota podstoupit odběr krve a/nebo leukaferézu
- Splnění jednoho z následujících kritérií: (1) stabilní vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) s nedávnou nedetekovatelnou virovou náloží (< 50 kopií/ml) („HAART potlačena“), (2) antiretrovirová neléčená s nedetekovatelnou virovou náloží ( < 50 kopií/ml) ("elitní" kontroloři) a (3) antiretrovirová neléčená s detekovatelnou virovou zátěží (> 1000 kopií/ml) ("nekontrolující osoby")
Kritéria vyloučení:
- Známá anémie (HIV+ muži Hct<34; ženy Hct<32) nebo kontraindikace darování krve
- Porucha srážlivosti krve (včetně sklonu ke krvácení nebo problémů s krevními sraženinami v minulosti)
- Krevní destičky < 50 000/mm3
- PTT > 2x ULN
- INR > 1,5
- Albumin < 2,0 g/dl
- ALT > 5x ULN
- AST > 5x ULN
- Biopticky ověřená nebo klinická diagnóza cirhózy
- Hmotnost <120 lb
- Vysoký krevní tlak > 160/100
- Nízký krevní tlak < 100/70
- Těhotná
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Neléčené nekontroléry
|
Krev bude odebírána jehlou umístěnou v jedné paži a zpracována strojem, který krev roztočí tak, aby se bílé krvinky pro účely tohoto výzkumu v přístroji oddělily a zbytek krve se vrátil zpět jehlu v druhé paži.
|
|
Elitní ovladače
|
Krev bude odebírána jehlou umístěnou v jedné paži a zpracována strojem, který krev roztočí tak, aby se bílé krvinky pro účely tohoto výzkumu v přístroji oddělily a zbytek krve se vrátil zpět jehlu v druhé paži.
|
|
HAART-potlačen
|
Krev bude odebírána jehlou umístěnou v jedné paži a zpracována strojem, který krev roztočí tak, aby se bílé krvinky pro účely tohoto výzkumu v přístroji oddělily a zbytek krve se vrátil zpět jehlu v druhé paži.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
HIV DNA a RNA
Časové okno: Výchozí stav a 6-12 měsíců
|
Výchozí stav a 6-12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H52899-34904-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .