Kombinovaná terapie JSKN033 u pacientů s pokročilým karcinomem děložního hrdla

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast a podepsání informovaného souhlasu.
2. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
3. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený perzistentní, rekurentní nebo metastatický (FIGO stádium IVB) karcinom děložního hrdla nevhodný pro kurativní chirurgii a/nebo kurativní radioterapii, splňující následující kritéria:

   1. Patologické typy zahrnují dlaždicobuněčný karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom;
   2. Žádná předchozí systémová léčba rekurentního nebo metastatického karcinomu děložního hrdla.
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 výchozí hodnoty.
7. Souhlas s poskytnutím nedávno archivovaných nebo čerstvých vzorků nádorové tkáně.
8. Dostatečná funkce orgánů.
9. Ženské subjekty schopné otěhotnět nebo mužské subjekty, jejichž partnerky jsou schopné otěhotnět, souhlasí s použitím účinných antikoncepčních opatření. Ženské subjekty schopné otěhotnět musí mít negativní těhotenský test ze séra/moči do 7 dnů před první dávkou.
10. Být schopen a ochoten dodržovat návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy související se studií uvedené v protokolu studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Komplikované jinými maligními nádory do 3 let před první dávkou, kromě typů nádorů, které dosáhly klinického vyléčení pomocí lokální léčby s extrémně nízkým rizikem recidivy.
2. Historie metastáz mozkového kmene, meningeálních metastáz, metastáz nebo komprese míchy, nebo karcinomatózní meningitidy; přítomnost aktivních mozkových metastáz.
3. Zobrazovací vyšetření při screeningu ukazuje invazi nádoru, kompresi nebo výskyt v okolních důležitých orgánech nebo riziko ezofagotracheální píštěle nebo ezofagopleurální píštěle, kromě těch, které vyšetřovatel a lékařský monitor posoudí jako neovlivňující zařazení a podání pacienta.
4. Předchozí léčba inhibitory topoizomerázy I nebo konjugáty protilátka-lék obsahující inhibitory topoizomerázy I.
5. Nedostatečné období vymývání předchozí léčby.
6. Přítomnost rizikových faktorů souvisejících s intersticiálním plicním onemocněním (ILD) nebo neinfekční pneumonií:
7. Přítomnost klinicky závažného respiračního postižení způsobeného komplikacemi plicního onemocnění.
8. Přítomnost kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění nebo rizikových faktorů kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění.
9. Gastrointestinální abnormality s výraznými klinickými projevy.
10. Významný serózní výpotek.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
12. Nekontrolovaná infekce.
13. Toxicita předchozí protinádorové léčby se plně nebo částečně nezotavila.
14. Historie alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů.
15. Známá alergie na kteroukoli složku studijního léku/platiny, nebo historie závažných alergických reakcí na jiné léky s protilátkami.
16. Těhotné a/nebo kojící ženy, nebo plánující otěhotnět během studie.
17. Známá historie duševního onemocnění, zneužívání návykových látek, alkoholismu atd., nebo jiných situací, které vyšetřovatel považuje za možné ovlivnění bezpečnosti nebo compliance léčby studijním lékem.
18. Jakékoli jiné předchozí nebo současné nemoci, léčby nebo abnormality laboratorních testů, které vyšetřovatel považuje za možné zkreslení výsledků studie, ovlivnění plné účasti pacienta ve studii, nebo účast ve studii nemusí být v nejlepším zájmu pacienta.
19. Lokální nebo systémová onemocnění způsobená nemaligními nádory, nebo onemocnění nebo příznaky sekundární k nádorům, které mohou vést k vysokým lékařským rizikům a/nebo nejistotě v hodnocení přežití, jako je leukemoidní reakce související s nádorem (počet bílých krvinek > 20×10⁹/l), projevy kachexie atd.
20. Známé kontraindikace bevacizumabu nebo alergie na jeho složky, nebo zdravotní stavy ovlivňující jeho bezpečné použití (Poznámka: Použitelné pouze pro subjekty plánované k podávání bevacizumabu).