JSKN033-Kombinationstherapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) Score von 0 oder 1.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.

5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes persistierendes, rezidivierendes oder metastasiertes (FIGO-Stadium IVB) Zervixkarzinom, das für eine kurative Operation und/oder kurative Strahlentherapie ungeeignet ist und folgende Kriterien erfüllt:

   1. Pathologische Typen umfassen Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom;
   2. Keine vorherige systemische Therapie für rezidivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom.
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 zum Ausgangszeitpunkt.
7. Bereitschaft, kürzlich archiviertes oder frisches Tumorgewebeprobenmaterial bereitzustellen.
8. Ausreichende Organfunktion.
9. Weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial oder männliche Probanden, deren Partnerinnen gebärfähiges Potenzial haben, erklären sich mit der Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen einverstanden. Weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.
10. In der Lage und bereit, die im Studienprotokoll festgelegten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere studienbezogene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis bestehende andere maligne Tumoren, außer Tumorarten, die durch lokale Behandlung mit extrem niedrigem Rezidivrisiko klinisch geheilt wurden.
2. Anamnese von Hirnstamm-, Meningenmetastasen, Rückenmarksmetastasen oder -kompression oder karzinomatöser Meningitis; Vorliegen aktiver Hirnmetastasen.
3. Das Screening-Imaging zeigt Tumorinvasion, -kompression oder -auftreten in umgebenden wichtigen Organen oder Risiko einer ösophagotrachealen oder ösophagopleuralen Fistel, außer bei solchen, die vom Prüfarzt und medizinischen Monitor als nicht die Patientenaufnahme und -behandlung beeinflussend beurteilt werden.
4. Vorherige Behandlung mit Topoisomerase-I-Inhibitoren oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, die Topoisomerase-I-Inhibitoren enthalten.
5. Unzureichende Auswaschperiode der vorherigen Therapie.
6. Vorliegen von Risikofaktoren im Zusammenhang mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder nicht-infektiöser Pneumonie:
7. Vorliegen einer klinisch schweren respiratorischen Beeinträchtigung, die durch Komplikationen der Lungenerkrankung verursacht wird.
8. Vorliegen von kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen oder kardiovaskulären und zerebrovaskulären Risikofaktoren.
9. Gastrointestinale Anomalien mit deutlichen klinischen Manifestationen.
10. Signifikanter seröser Erguss.
11. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern.
12. Unkontrollierte Infektion.
13. Toxizität der vorherigen Antitumortherapie hat sich nicht vollständig oder teilweise erholt.
14. Anamnese einer allogenen Knochenmark- oder Organtransplantation.
15. Bekannte Allergie gegen eine beliebige Komponente des Studienmedikaments/Platins oder Anamnese schwerer allergischer Reaktionen auf andere Antikörpermedikamente.
16. Schwangere und/oder stillende Frauen oder Planung einer Schwangerschaft während des Studienzeitraums.
17. Bekannte Anamnese von psychischen Erkrankungen, Substanzmissbrauch, Alkoholismus usw. oder andere Situationen, die der Prüfarzt als möglicherweise die Sicherheit oder Compliance der Studienmedikamentenbehandlung beeinflussend erachtet.
18. Alle anderen früheren oder aktuellen Erkrankungen, Behandlungen oder Labortestanomalien, die der Prüfarzt als möglicherweise die Studienergebnisse verwirrend, die vollständige Teilnahme des Patienten an der Studie beeinflussend oder die Teilnahme an der Studie möglicherweise nicht im besten Interesse des Patienten erachtet.
19. Lokale oder systemische Erkrankungen, die durch nicht-maligne Tumoren verursacht werden, oder Erkrankungen oder Symptome, die sekundär zu Tumoren auftreten, die zu hohen medizinischen Risiken und/oder Unsicherheit in der Überlebensbewertung führen können, wie tumorassoziierte Leukämoidreaktion (weiße Blutkörperchenzahl > 20×10⁹/L), Kachexie-Manifestationen usw.
20. Bekannte Kontraindikationen für Bevacizumab oder Allergie gegen seine Bestandteile oder die medizinischen Bedingungen, die seine sichere Anwendung beeinflussen (Hinweis: Gilt nur für Probanden, die Bevacizumab erhalten sollen).