Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lidský IL-15 (rhIL-15) a obinutuzumab pro recidivující a refrakterní chronickou lymfocytární leukémii

11. března 2022 aktualizováno: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Fáze 1 studie s lidským IL-15 (rhIL-15) a obinutuzumabem pro recidivující a refrakterní chronickou lymfocytární leukémii

Pozadí:

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je rakovina krve. Rekombinantní lidský interleukin 15 (IL-15) je uměle vytvořený protein. Obinutuzumab je protein vyrobený k deaktivaci rakovinných buněk. Výzkumníci chtějí zjistit, zda léčba lidí s CLL oběma proteiny zlepšuje jejich výsledky.

Cíle:

Najít bezpečnou dávku IL-15 s obinutuzumabem. Identifikovat jeho účinky, včetně účinků na imunitní systém a rakovinu.

Způsobilost:

Dospělí ve věku alespoň 18 let, kteří mají určitou CLL, u nichž standardní terapie selhala

Design:

Účastníci budou promítáni:

  • Zdravotní historie
  • Fyzikální zkouška
  • Hodnocení schopnosti vykonávat každodenní činnosti
  • Testy krve, srdce a moči

Účastníci mohou být také prověřeni:

  • Malé množství kostní dřeně odebrané jehlou do kyčelní kosti
  • Skenování těla a/nebo mozku

Studie bude provedena ve 28denních cyklech až po 6 cyklů.

Účastníci dostanou studijní léky katetrem a pumpou.

Cyklus 1: Účastníci budou viděni na klinice během týdne 1. Dostanou:

  • IL-15 jako kontinuální intravenózní infuze po dobu 24 hodin ve dnech 1-5 a 3 budou hodnoceny dávkové úrovně: dávková úroveň 1; 0,5 mcg/kg/den; úroveň dávky 2: 1 mcg/kg/den a úroveň dávky 3: 2 mcg/kg/den.
  • Obinutuzumab jako 4hodinová infuze ve stupňujících se dávkách v průběhu prvního cyklu 100 mg 4. den, 900 mg 5. den, 1000 mg 11. a 18. den.

Cykly 2 až 6: Účastníci přijdou na kliniku ve dnech 1-5 a dostanou IL-15 jako v cyklu 1 a obinutuzumab 1000 mg v den 4 každého léčebného cyklu.

Během studie účastníci:

  • Zopakuje screeningové testy
  • Dostane standardní léky na vedlejší účinky
  • Může poskytnout vzorky krve, slin a nádorů pro výzkum

Po léčbě budou mít účastníci následné návštěvy každé 3 měsíce po dobu 1 roku, poté každých 6 měsíců po dobu až 5 let. Poté lze účastníkům zavolat nebo poslat e-mail.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Z několika léků a kombinací léků schválených pro léčbu relabující a refrakterní chronické lymfocytární leukémie (CLL) není hlášená míra kompletní odpovědi větší než 30 %.
  • Obinutuzumab je glykoinženýrstvím humanizovaná monoklonální protilátka proti shluku diferenciace 20 (CD20) typu 2, o které se předpokládá, že zapojuje imunitní systém přímou aktivací na protilátkách závislé, buňkami zprostředkované cytotoxicity (ADCC); je schválen pro léčbu chronické lymfocytární leukémie v kombinaci s chlorambucilem.
  • Klíčovými mediátory ADCC jsou polymorfonukleární neutrofily, monocyty a přirozené zabíječské (NK) buňky.
  • Rekombinantní lidský interleukin-15 (rhIL-15) je stimulační cytokin, který podporuje diferenciaci a aktivaci NK buněk, monocytů a dlouhodobého shluku diferenciačních 8 (CD8) + paměťových T-buněk. Ve studii fáze I bylo podávání rhIL-15 jako 5denní kontinuální intravenózní infuze (civ) spojeno s až 45násobným zvýšením počtu NK buněk při dobře tolerovaných hladinách dávky.
  • Preklinické modely myších lymfoidních malignit ukázaly zvýšenou účinnost monoklonálních protilátek při podávání společně s rekombinantním lidským interleukinem-15 (rhIL-15); BL/6 myši inokulované EL4 myším T-buněčným lymfomem exprimujícím lidský shluk buněk diferenciace 20 (EL4-CD20) (linii syngenního lymfomu); včetně významného prodloužení přežití s ​​kombinací IL-15/Rituximab ve srovnání s kterýmkoli lékem podávaným jako jediná látka (90 % v. 30 % naživu po 75 dnech).

Cíle:

- Stanovit bezpečnost, profil toxicity, toxicitu omezující dávku (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) civ. rhIL-15 podání v kombinaci s intravenózní (IV) léčbou obinutuzumabem

Způsobilost:

  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 1
  • Diagnóza chronické lymfocytární leukémie (CLL) s více než nebo rovnými 50 % B buněk exprimujících CD20
  • Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Pacienti musí mít CLL, která je refrakterní nebo relabující po léčbě inhibitorem Brutonovy tyrozinkinázy (BTK), NEBO mají relabující/refrakterní CLL a netolerují léčbu inhibitory BTK; pacienti s delecí 17p (del(17p) musí být také refrakterní nebo relabující po léčbě Venetoclaxem nebo ji netolerují
  • Adekvátní parametry funkce orgánů, jak jsou definovány v protokolu
  • Aktivní onemocnění vyžadující léčbu, jak je definováno v protokolu

Design:

  • Toto je nerandomizovaná studie fáze I s eskalací dávek v jedné instituci hodnotící zvyšující se dávky civ rhIL-15 v kombinaci s obinutuzumabem za použití standardního designu eskalace 3 + 3 dávky.
  • Ve dnech 1-5 každého 4týdenního cyklu bude rhIL-15 podáván civ v dávkách 0,5, 1 a 2 mcg/kg/den.
  • Během prvního cyklu bude obinutuzumab podáván v dávce 100 mg IV 4. den, 900 mg 5. den, 1 000 mg 11. den a 1 000 mg 18. den: poté 1 000 mg 4. den každého následujícího cyklu .
  • Infuzní reakce, antimikrobiální profylaxe a profylaxe syndromu rozpadu tumoru budou podávány podle doporučení výrobce.
  • Léčba bude pokračovat až do 6 cyklů nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
  • Do studie bude zařazeno až 24 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu chronické lymfocytární leukémie/lymfomu malých lymfocytů, který exprimuje shluk diferenciace 20 (CD20), jak bylo potvrzeno odběrem nových/čerstvých vzorků periferní krve a přezkoumáním Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI)
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Pacienti musí podstoupit předchozí léčbu požadovanou následovně: chronická lymfocytární leukémie (CLL), která je refrakterní nebo relabující po léčbě inhibitorem Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) NEBO mají relabující/refrakterní CLL a netolerují léčbu inhibitorem BTK; kromě toho pacienti s delecí 17p (del(17p) musí být také refrakterní nebo relabující po léčbě Venetoclaxem nebo ji netolerovat; pacienti, kteří dříve dostávali obinutuzumab, jsou způsobilí bez ohledu na odpověď na lék.

  • Aktivní onemocnění vyžadující léčbu, jak je definováno alespoň jedním z následujících (podle konsenzuálních kritérií Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) 2018):

    • Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie (hemoglobin (Hb) <10 g/dl) a/nebo trombocytopenie (počet krevních destiček <100x10^9/l).
    • Masivní (tj. větší nebo rovna 6 centimetrům (cm) pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie.
    • Masivní uzliny (tj. větší nebo rovné 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.
    • Progresivní lymfocytóza se zvýšením větším nebo rovným 50 % během 2 měsíců nebo doba zdvojení lymfocytů (LDT) < 6 měsíců.
    • Autoimunitní komplikace včetně anémie nebo trombocytopenie špatně reagující na kortikosteroidy.
    • Symptomatické nebo funkční extranodální postižení (např. kůže, ledviny, plíce, páteř).

    • Příznaky související s nemocí, jak jsou definovány některým z následujících:

      • Neúmyslný úbytek hmotnosti vyšší nebo rovný 10 % během předchozích 6 měsíců.
      • Výrazná únava (tj. výkonnostní stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo horší; nemůže pracovat nebo není schopen vykonávat obvyklé činnosti).
      • Horečky 38,0 stupňů Celsia (C) po dobu 2 nebo více týdnů bez známek infekce.
      • Noční pocení po dobu delší nebo rovnající se 1 měsíci bez známek infekce.
  • starší nebo rovný 18 letům v den podpisu informovaného souhlasu

POZNÁMKA: Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití rhIL-15 v kombinaci s obinutuzumabem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie

  • ECOG výkonnostní stav menší nebo roven 1 (Karnofsky větší nebo roven 80 %; nebo menší nebo roven 2 (Karnofsky > 60 %), pokud pokles výkonnostního stavu souvisí s CLL a představuje kritérium pro aktivní léčbu

  • Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující laboratorní parametry:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 750 /mcL
    • Krevní destičky větší nebo rovné 50 000 / mcL (transfuze nejsou povoleny)
    • Hemoglobin vyšší nebo roven 9 g/dl (transfuze povoleny)
    • Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin v séru nižší nebo roven 1,5 X ULN NEBO Přímý bilirubin nižší nebo roven horní hranici normy (ULN) u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) menší nebo rovno 3 X ULN
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studijní léčby a po dobu nejméně 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu. Účinky rhIL-15 a obinutuzumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Kromě toho je známo, že látky depleující CD20 vyvolávají oportunní infekce, které ve studiích na zvířatech způsobují fetální depleci B-buněk, a mohou být teratogenní. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

POZNÁMKA: WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která neprošla úspěšnou chirurgickou sterilizací nebo která není po menopauze. WOCBP musí mít během screeningu negativní těhotenský test (Human choriový gonadotropin (HCG) krev nebo moč).

- Schopnost pacienta porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Současná nebo předchozí protinádorová léčba před první dávkou rhIL-15, jak je definováno níže:

    • Chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo jiná protirakovinná léčba jinak nespecifikovaná níže do 2 týdnů
    • Radiační terapie do 2 týdnů
    • Léčba protirakovinnými monoklonálními protilátkami (mAb) do 4 týdnů
    • Použití zkoumaného činidla (např. biologického, léku nebo jiného) během 4 týdnů
    • Alogenní transplantace kmenových buněk do 100 dnů
    • Systémová léčba reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), včetně, ale bez omezení, perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů, ibrutinibu a mimotělní fototerapie, během posledních 12 týdnů
  • Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií (včetně GVHD) stupně > 1, s výjimkou následujících: alopecie nebo senzorická neuropatie stupně nižší než nebo rovný 2, nebo jiný stupeň nižší než nebo rovný 2, který nepředstavuje bezpečnostní riziko na základě úsudek vyšetřovatele

  • Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce).
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nižších nebo rovných 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; nebo,
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. počítačová tomografie (CT) premedikace)
  • Přítomnost Richterovy transformace.
  • Pacienti vyžadující okamžitou cytoredukci, pokud neměli žádnou předchozí léčbu lékem, který má prokázaný klinický přínos.
  • Přítomnost nekontrolovaných interkurentních onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, kognitivní poruchy, zneužívání léčivých látek nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly bezpečné léčbu a omezit dodržování požadavků studie
  • Přítomnost aktivních bakteriálních infekcí, dokumentovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), důkazy polymerázové řetězové reakce (PCR) pro aktivní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo pozitivní screeningová sérologie viru hepatitidy B (HBV)/viru hepatitidy C (HCV) bez dokumentace úspěšné kurativní léčby
  • Astma vyžadující chronické inhalační nebo perorální kortikosteroidy nebo astma v anamnéze vyžadující mechanickou ventilaci; pacienti s mírným astmatem v anamnéze, kteří jsou na nebo mohou být převedeni na nekortikosteroidní bronchodilatační režimy, jsou způsobilí
  • Aktivní nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění, o kterém se předpokládá, že nesouvisí s jejich CLL
  • Neschopnost nebo odmítnutí používat účinnou antikoncepci během léčby nebo v přítomnosti těhotenství nebo aktivního kojení. Protože neexistují žádné významné předklinické informace o rizicích pro plod nebo novorozence, všechny těhotné nebo kojící ženy budou z účasti v této studii vyloučeny.
  • Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. POZNÁMKA: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rhIL-15 nebo Obinutuzumab, pokud to podle názoru zkoušejícího není považováno za v nejlepším zájmu pacienta
  • Známá další malignita, která vyžaduje aktivní systémovou léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 -ESKALACE DÁVKY
ESKALACE DÁVKY: Interleukin-15 (IL-15) kontinuální intravenózní (civ) infuzí ve zvyšujících se dávkách 0,5, 1 a 2 mcg/kg/den ve dnech 1-5 každého 4týdenního cyklu (max. 6 cyklů), s obinutuzumabem ve formě IV infuze v dávce 100 mg 4. den, 900 mg 5. den, 1 000 mg 11. den a 1 000 mg 18. den prvního cyklu; poté 1 000 mg v den 4 každého následujícího cyklu, aby se stanovila maximální tolerovaná dávka (MTD)
Lék: rhIL-15
Kontinuální intravenózní (civ) interleukin-15 (IL-15) v dávkách 0,5, 1 nebo 2 mcg/kg/den ve dnech 1-5 cyklů 1-6
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidský interleukin-15
Lék: rhIL-15
Kontinuální intravenózní (civ) interleukin-15 (IL-15) v maximální tolerované dávce nebo maximální podané dávce 2 mcg/kg/den ve dnech 1-5 cyklů 1-6
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidský interleukin-15
Biologický: Obinutuzumab
Intravenózní (IV) obinutuzumab bude podáván v dávce 100 mg 4. den, 900 mg 5., 1 000 mg 11. a 1 000 mg 18. den cyklu 1: poté 1 000 mg 4. den každého následujícího cyklu
Ostatní jména:
  • Gazyva
Experimentální: Rameno 2 - EXPANZE DÁVKY
EXPANZE DÁVKY: 3 až 6 pacientů, kteří obdrží interleukin-15 (IL-15) kontinuální intravenózní (civ) infuzí v maximální tolerované dávce (MTD) ve dnech 1-5 cyklů 1-6 s obinutuzumabem ve formě IV infuze v dávce 100 mg v den 4, 900 mg v den 5, 1 000 mg v den 11 a 1 000 mg v den 18 prvního cyklu; poté 1 000 mg v den 4 každého následujícího cyklu (celkem 9 pacientů v MTD)
Lék: rhIL-15
Kontinuální intravenózní (civ) interleukin-15 (IL-15) v dávkách 0,5, 1 nebo 2 mcg/kg/den ve dnech 1-5 cyklů 1-6
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidský interleukin-15
Lék: rhIL-15
Kontinuální intravenózní (civ) interleukin-15 (IL-15) v maximální tolerované dávce nebo maximální podané dávce 2 mcg/kg/den ve dnech 1-5 cyklů 1-6
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidský interleukin-15
Biologický: Obinutuzumab
Intravenózní (IV) obinutuzumab bude podáván v dávce 100 mg 4. den, 900 mg 5., 1 000 mg 11. a 1 000 mg 18. den cyklu 1: poté 1 000 mg 4. den každého následujícího cyklu
Ostatní jména:
  • Gazyva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod (AE) souvisejících s rekombinantním lidským interleukinem-15 (rhIL-15)
Časové okno: 28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)
Zde je počet nežádoucích účinků souvisejících s rhIL-15, které se objevily při léčbě, hodnocených podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. AE vzniklá při léčbě je definována jako
28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)
Počet nežádoucích příhod (AE) souvisejících s obinutuzumabem
Časové okno: 28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)
Zde je počet nežádoucích účinků souvisejících s obinutuzumabem, které se objevily při léčbě, hodnocených podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. AE vzniklá při léčbě je definována jako
28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)
Počet účastníků se stupněm 3-5 Toxicita omezující dávku (DLT) kontinuální intravenózní (CIV) léčby rekombinantním lidským interleukinem-15 (rhIL-15)
Časové okno: 28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)
DLT je definována jako toxicita stupně 3-5, pokud není nepopiratelně způsobena progresí onemocnění nebo vnější příčinou a hlavní zkoušející ji během prvních 28 dnů léčby považuje za možnou, pravděpodobnou nebo určitě související s interleukinem-15. Některé výjimky jsou lymfocytopenie nebo neutropenie 3. nebo 4. stupně bez klinických příznaků infekce 2. nebo vyššího stupně, trombocytopenie 3. nebo 4. stupně trvající méně než 5 dní a nesouvisející s krvácením nebo purpurou. Přechodná (< 24 hodin) hypoalbuminémie 3. stupně, hypokalémie, hypomagnezémie, hyponatremie nebo hypofosfatémie, která reaguje na lékařskou intervenci. 3. stupeň je závažný, 4. stupeň je život ohrožující a 5. stupeň je úmrtí související s nežádoucí příhodou.
28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)
Počet účastníků se stupněm 3-5 toxicity omezující dávku (DLT) s intravenózní (IV) léčbou obinutuzumabem
Časové okno: 28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)
DLT je definována jako toxicita stupně 3-5, pokud není nepopiratelně způsobena progresí onemocnění nebo vnější příčinou a hlavní zkoušející ji během prvních 28 dnů léčby považuje za možnou, pravděpodobnou nebo určitě související s obinutuzumabem. Některé výjimky jsou lymfocytopenie nebo neutropenie 3. nebo 4. stupně bez klinických příznaků infekce 2. nebo vyššího stupně, trombocytopenie 3. nebo 4. stupně trvající méně než 5 dní a nesouvisející s krvácením nebo purpurou. Přechodná (< 24 hodin) hypoalbuminémie 3. stupně, hypokalémie, hypomagnezémie, hyponatremie nebo hypofosfatémie, která reaguje na lékařskou intervenci. 3. stupeň je závažný, 4. stupeň je život ohrožující a 5. stupeň je úmrtí související s nežádoucí příhodou.
28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) podání rekombinantního lidského interleukinu-15 (rhIL-15)
Časové okno: 28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)
MTD je úroveň dávky, při které ne více než 1 z až 6 účastníků pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) během okna hodnocení DLT, nebo dávka, při které mají DLT alespoň 2 z ≤ 6 účastníků. DLT je definována jako toxicita stupně 3-5, pokud není nepopiratelně způsobena progresí onemocnění nebo vnější příčinou a hlavní zkoušející ji během prvních 28 dnů léčby považuje za možnou, pravděpodobnou nebo určitě související s interleukinem-15.
28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) intravenózní (IV) léčby obinutuzumabem
Časové okno: 28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)
MTD je úroveň dávky, při které ne více než 1 z až 6 účastníků pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) během okna hodnocení DLT, nebo dávka, při které mají DLT alespoň 2 z ≤ 6 účastníků. DLT je definována jako toxicita stupně 3-5, pokud není nepopiratelně způsobena progresí onemocnění nebo vnější příčinou a hlavní zkoušející ji během prvních 28 dnů léčby považuje za možnou, pravděpodobnou nebo určitě související s obinutuzumabem.
28 dní nebo 4 týdny (cyklus 1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: kritéria měření času jsou splněna pro CR, CRi nebo PR, podle toho, co je zaznamenáno dříve, do prvního data, kdy je objektivně zdokumentována recidivující progresivní choroba nebo smrt, přibližně 27 měsíců
DOR se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro kompletní odpověď (CR), úplnou odpověď s neúplným zotavením dřeně (CRi) nebo částečnou odpověď (PR), podle toho, co je zaznamenáno dříve, až do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakování progresivního onemocnění, úmrtí, nebo při absenci progresivního onemocnění (PD), datum posledního hodnocení. Odpověď byla hodnocena podle pokynů Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL) 2018. Kompletní odpověď (CR) je vyřešením konstitučních symptomů souvisejících s onemocněním; částečná odezva (PR) jsou dvě kritéria ze skupiny A (např. lymfadenopatie nebo velikost jater a/nebo sleziny), pokud je na počátku abnormální plus jedno z kritérií ze skupiny B (např. počet krevních destiček) musí být splněn; kompletní odpověď s neúplným obnovením dřeně (CRi) je CR s neúplným obnovením krvetvorby; stabilní onemocnění (SD) je definováno jako nedosažení CR nebo PR a PD je vývoj transformace do agresivnější histologie.
kritéria měření času jsou splněna pro CR, CRi nebo PR, podle toho, co je zaznamenáno dříve, do prvního data, kdy je objektivně zdokumentována recidivující progresivní choroba nebo smrt, přibližně 27 měsíců
Celková míra odezvy
Časové okno: 6 cyklů (každý cyklus trvá 28 dní nebo 4 týdny)
Celková odpověď je definována jako nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových křivek a 95% intervalu spolehlivosti. Odpověď byla hodnocena podle pokynů Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL) 2018. Kompletní odpověď (CR) je vyřešením konstitučních symptomů souvisejících s onemocněním; Částečná odezva (PR) jsou dvě kritéria ze skupiny A (např. lymfadenopatie nebo velikost jater a/nebo sleziny), pokud je na počátku abnormální plus jedno z kritérií ze skupiny B (např. počet krevních destiček) musí být splněn, vyžaduje absenci růstového faktoru nebo transfuzní podporu; Kompletní odpověď s neúplným obnovením dřeně (CRi) je CR s neúplným obnovením krvetvorby; Stabilní onemocnění (SD) je definováno jako nedosahující CR nebo PR, ale nesplňující kritéria pro progresivní onemocnění (PD); a PD je jedním kritériem ze skupiny A nebo B jsou splněny nebo rozvoj transformace do agresivnější histologie.
6 cyklů (každý cyklus trvá 28 dní nebo 4 týdny)
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Přibližně 8 měsíců
EFS je definována jako doba trvání od data zařazení do studie do doby, kdy onemocnění odezní, progrese onemocnění, podaná alternativní léčba lymfomu nebo smrt, podle toho, co nastane dříve. EFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových křivek a 95% intervalu spolehlivosti. Progrese byla hodnocena pokyny Mezinárodního workshopu pro chronickou lymfocytární leukémii (iwCLL) 2018 a je definována jako jedno kritérium ze skupiny A (např. lymfadenopatie nebo velikost jater a/nebo sleziny) nebo B (např. počet krevních destiček) jsou splněny nebo rozvoj transformace na agresivnější histologii.
Přibližně 8 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 27 měsíců
OS je definován jako datum zahájení studie do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
Přibližně 27 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 8 měsíců
PFS je definováno jako doba, po kterou jsou splněna kritéria měření času pro kompletní odpověď (CR), úplnou odpověď s neúplným zotavením dřeně (CRi) a částečnou odpověď (PR), podle toho, co je zaznamenáno dříve. PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových křivek a 95% intervalu spolehlivosti. Odpověď byla hodnocena podle pokynů Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL) 2018. CR jsou konstituční symptomy související s onemocněním vyřešeny; PR jsou dvě kritéria ze skupiny A (např. lymfadenopatie nebo velikost jater a/nebo sleziny), pokud je na počátku abnormální plus jedno z kritérií ze skupiny B (např. počet krevních destiček) musí být splněn, vyžaduje absenci růstového faktoru nebo transfuzní podporu; CRi je CR s neúplnou hematopoetickou obnovou; a progresivní onemocnění je jedním kritériem ze skupiny A nebo B jsou splněny nebo rozvoj transformace na agresivnější histologii.
Přibližně 8 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v5.0).
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 27 měsíců a 11 dní.
Zde je počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v5.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 27 měsíců a 11 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 190024
  • 19-C-0024

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Všechny údaje o jednotlivých účastnících (IPD) zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními zkoušejícími.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho. Genomická data jsou dostupná po nahrání genomických dat podle plánu sdílení genomových dat (GDS) protokolu, dokud je databáze aktivní.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného Biomedical Translational Research (BTRIS) a se svolením hlavního řešitele studie (PI).

Genomická data jsou zpřístupňována prostřednictvím databáze genotypů a fenotypů (dbGaP) prostřednictvím požadavků správcům dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rhIL-15

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit