Účinky sakubitrilu/valsartanu na spotřebu srdečního kyslíku a účinnost srdeční činnosti u pacientů se srdečním selháním (TurkuPET)
Kontrolovaná studie o krátkodobých účincích terapie sakubitrilem/valsartanem na spotřebu srdečního kyslíku a efektivitu srdeční činnosti u pacientů se srdečním selháním NYHA II-III a sníženou systolickou funkcí pomocí pozitronové emisní tomografie a echokardiografie s 11C-acetátem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Subjekty byly randomizovány do větví valsartan nebo sakubitril/valsartan v poměru 1:1. Bez ohledu na léčebné rameno, ve kterém se subjekt nachází, bylo studované léčivo zvýšeno titrováno na nejvyšší tolerovanou hladinu dávky během plánovaných studijních návštěv. Různé síly dvou studovaných léčiv nebyly vzhledově identické, takže možné úpravy dávky během období léčby nemohly být prováděny zaslepeným způsobem. Subjekty začaly s dávkou valsartanu 80 mg dvakrát denně nebo sakubitrilem/valsartanem v dávce 100 mg dvakrát denně a po randomizaci byla pouze jedna plánovaná titrační návštěva. Výjimkou z tohoto byli jedinci, kteří užívali valsartan v dávce 160 mg BID během zaváděcí fáze. Tito jedinci byli randomizováni přímo k valsartanu 160 mg dvakrát denně nebo sakubitrilu/valsartanu 100 mg dvakrát denně. Jedinci, kteří byli randomizováni do ramene s valsartanem, měli podobnou návštěvu, po které pokračovali ve stejné dávce. U subjektů, které byly randomizovány z valsartanu 160 mg BID na sakubitril/valsartan 100 mg BID, byla dávka zvýšena na 200 mg BID, pokud to bylo klinicky možné.
Celková doba trvání pro každého pacienta byla plánována na přibližně 14 týdnů, ale mohla být i delší, pokud to bude nutné pro účely plánování. Nejdelší účast, od podepsání ICF do konce studie, byla 26 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Turku, Finsko, 20521
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 40-80 let věku
- Chronické srdeční selhání se sníženou EF (EF levé komory 25-35 %) a symptomy NYHA třídy II-III.
- Systolický TK 110-160 mm Hg
- Optimální standardní terapie srdečního selhání podle doporučení Evropské kardiologické společnosti (ESC) ve stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
Kritéria vyloučení:
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min
- Sérový draslík > 5,2 mmol/l a kreatinin > 1,5 x ULN
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: sakubitril/valsartan
subjekty dostávaly sakubitril/valsartan 100 mg perorálně dvakrát denně (BID).
Dávka pak byla titrována nahoru na 200 mg BID (nebo udržována na úrovni počáteční dávky, pokud nebylo možné titrace nahoru).
|
sakubitril/valsatran 100 nebo 200 mg dvakrát denně
placebo na valsartan 80 nebo 160 BID
|
|
Aktivní komparátor: valsartan
subjekty dostávaly 80 mg perorálně dvakrát denně (BID).
Dávka byla poté titrována nahoru na 160 mg BID (nebo udržována na počáteční úrovni, pokud titrace nahoru nebyla možná)
|
Valsartan 80 nebo 160 mg BID
placebo na sakubitril/valsartan 100 nebo 200 mg dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Energetická účinnost myokardu
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 3 (přibližně 8. týden)
|
Zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) a echokardiografie byly provedeny před randomizací (po minimálně 4 týdnech při stabilní dávce 80 mg BID nebo 160 mg BID valsartanu) a opakovány po 6 týdnech při stabilní dávce buď 80 mg BID nebo 160 mg valsartanu dvakrát denně nebo 100 mg dvakrát denně nebo 200 mg dvakrát denně sakubitril/valsartan. Srdeční účinnost byla vypočtena na základě následujícího vzorce: Účinnost myokardu = ((SBP x SV x HR)/hmotnost LV)/Kmono kde
Návštěva 3 byla provedena poté, co studijní léčba byla na stabilní dávce po dobu minimálně 6 týdnů. Mohlo být provedeno před nebo po 8 týdnech v závislosti na tom, kdy byla provedena poslední úprava dávky. Nebyla provedena imputace chybějících údajů. |
Výchozí stav, návštěva 3 (přibližně 8. týden)
|
|
Změna energetické účinnosti myokardu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 3 (přibližně 8. týden)
|
Zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) a echokardiografie byly provedeny před randomizací (po minimálně 4 týdnech při stabilní dávce 80 mg BID nebo 160 mg BID valsartanu) a opakovány po 6 týdnech při stabilní dávce buď 80 mg BID nebo 160 mg valsartanu dvakrát denně nebo 100 mg dvakrát denně nebo 200 mg dvakrát denně sakubitril/valsartan. Srdeční účinnost byla vypočtena na základě následujícího vzorce: Účinnost myokardu = ((SBP x SV x HR)/hmotnost LV)/Kmono kde
Návštěva 3 byla provedena poté, co studijní léčba byla na stabilní dávce po dobu minimálně 6 týdnů. Mohlo být provedeno před nebo po 8 týdnech v závislosti na tom, kdy byla provedena poslední úprava dávky. Nebyla provedena imputace chybějících údajů. |
Výchozí stav, návštěva 3 (přibližně 8. týden)
|
|
Životaschopná energetická účinnost myokardu (analýza citlivosti)
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 3 (přibližně 8. týden)
|
Kromě odvození primárního koncového bodu byl použit alternativní vzorec, kde životaschopná energetická účinnost myokardu byla odvozena jako: Životaschopná energetická účinnost myokardu = ((SBP x SV x HR)/hmotnost LV) / vKmono Kde vKmono je míra clearance životaschopného myokardu. Tento alternativní parametr byl zahrnut jako analýza citlivosti k vyloučení možného zkreslení souvisejícího s tkání jizvy u pacientů s ischemickou myopatií. |
Výchozí stav, návštěva 3 (přibližně 8. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v životaschopné energetické účinnosti myokardu (analýza citlivosti)
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 3 (přibližně 8. týden)
|
Kromě odvození primárního koncového bodu byl použit alternativní vzorec, kde životaschopná energetická účinnost myokardu byla odvozena jako: Životaschopná energetická účinnost myokardu = ((SBP x SV x HR)/hmotnost LV) / vKmono Kde vKmono je míra clearance životaschopného myokardu. Tento alternativní parametr byl zahrnut jako analýza citlivosti k vyloučení možného zkreslení souvisejícího s tkání jizvy u pacientů s ischemickou myopatií. |
Výchozí stav, návštěva 3 (přibližně 8. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLCZ696BFI03
- 2017-002113-64 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko
Klinické studie na sakubitril/valsatran
-
University Clinical Hospital MostarDokončenoHemodialýza | Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFPEF) | Sakubitril/valsartanBosna a Hercegovina
-
Khawaja Danish AliNáborDekompenzované srdeční selháníPákistán
-
Kafrelsheikh UniversityNáborSrdeční selhání | Snížená ejekční frakce | Sakubitril/valsartan | Protetický srdeční chlopňEgypt
-
Rehab WeridaTanta UniversityDokončenoSrdeční selháníSaudská arábie
-
Humanis Saglık Anonim SirketiDokončeno
-
University of PennsylvaniaPozastavenoHypertenze | Diabetes mellitus, typ 2 | Prediabetik | Zvýšený krevní tlakSpojené státy
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesChinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital; Chinese Academy of Medical...NáborIschemická choroba srdeční | Ischemická mitrální regurgitace | Angiotensinový receptor/inhibitor NeprilysinČína
-
Massachusetts General HospitalDokončenoHIV/AIDS | Srdeční Selhání Se Zachovanou Ejekční frakcíSpojené státy
-
University of LeipzigDokončenoSrdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcíNěmecko
-
Hospital Geral Roberto SantosHospital Universitário Professor Edgard SantosDokončeno