Studie hodnotící farmakokinetiku a bezpečnost přípravku XEMBIFY versus Gamunex-C u pacientů s chronickou zánětlivou demyelinizační polyradikuloneuropatií (XPERT)

Kriteria zařazení:

• Typická CIDP nebo varianta CIDP podle kritérií z roku 2021 stanovených Evropskou akademií neurologie/Společností pro periferní nervy (EAN/PNS). Úroveň diagnostické jistoty může být CIDP nebo možná CIDP.
• Účastníci s tělesnou hmotností ≤ 90 kg, kteří vyžadují dávku IGIV odpovídající 0,3–1,0 g/kg každé tři týdny (Q3W) včetně a mezi 20–90 g IGIV Q3W včetně.
• Klinicky stabilní na IGIV, definováno jako žádná nedávná změna v léčbě CIDP nebo prodělaná relaps CIDP vyžadující léčbu, v průběhu 12 týdnů před screeningem a až po vstupní návštěvu.

Kriteria vyloučení:

• Diagnóza polyneuropatie z jakékoli jiné příčiny (včetně multifokální motorické neuropatie; monoklonální gamapatie nejasného významu s IgM protilátkami proti glykoproteinu asociovanému s myelinem; dědičné demyelinizační neuropatie; syndromu polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonálního proteinu a kožních změn; lumbosakrální radikuloplexusové neuropatie; polyneuropatie spojené s diabetes mellitus; polyneuropatie spojené se systémovými onemocněními; nebo polyneuropatie vyvolané léky nebo toxiny).

• Těžká onemocnění a stavy, které pravděpodobně naruší vyhodnocení studijního přípravku nebo uspokojivý průběh studie, jako například:

  1. současné maligní onemocnění nebo anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk,
  2. srdeční selhání (třídy III/IV podle Newyorské asociace srdečních onemocnění), kardiomyopatie, významná srdeční arytmie vyžadující léčbu, nestabilní nebo pokročilá ischemická choroba srdeční, městnavé srdeční selhání nebo těžká hypertenze
  3. chronické onemocnění ledvin ve stadiu IV nebo V
  4. získaný zdravotní stav, u kterého je známo, že způsobuje sekundární imunodeficienci, jako je chronická lymfocytární leukémie, lymfom, mnohočetný myelom, chronická nebo recidivující neutropenie (absolutní počet neutrofilů nižší než 1000/µL [1,0 × 10^9/L]) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV)/syndrom získané imunodeficience
  5. známé poruchy srážení krve
  6. těžké kožní onemocnění v plánovaných místech injekce
  7. zneužívání alkoholu, drog nebo léků, nebo
  8. další poruchy, u kterých by byla léčba IGSC během studie kontraindikována.
• Anamnéza trombotické příhody (včetně hluboké žilní trombózy, známého hyperkoagulačního stavu, infarktu myokardu, plicní embolie nebo tromboembolické cévní mozkové příhody)
• Známá alergická nebo jiná závažná nežádoucí reakce na krevní produkty včetně nesnášenlivosti předchozího IVIG až do 1 g/kg Q3W, anamnéza hemolýzy po infuzi IVIG, aseptické meningitidy, recidivující silné bolesti hlavy, přecitlivělosti nebo těžké generalizované kožní reakce
• Měl/a relaps CIDP vyžadující úpravu léčby během 12 týdnů před screeningem nebo mezi screeningem a vstupní návštěvou

• Léčba některým z následujících:

  1. alemtuzumabem nebo rituximabem během 12 měsíců před screeningem.
  2. cyklofosfamidem, interferonem, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa, fingolimodem nebo blokátory Fc receptoru (FcRn) během šesti měsíců před screeningem
  3. plazmaferézou nebo inhibitory komplementu během tří měsíců před screeningem.
  4. změny v následující léčbě během tří měsíců před screeningem: metotrexát, azathioprin nebo mykofenolát nebo jakákoli jiná imunosupresiva během šesti měsíců před screeningem
  5. účastníci na kortikosteroidech ≥ 20 mg/den ekvivalentu prednizonu. Účastníci na nízkých dávkách kortikosteroidů (< 20 mg/den ekvivalentu prednizonu) mohou být zařazeni, pokud byla dávka stabilní během posledních tří měsíců před screeningem a dávkování se pravděpodobně nebude během trvání studie upravovat (inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny).

• Účastníci vyžadující dávku IGIV odpovídající:

  1. více než 1,0 g/kg každé tři týdny (Q3W) nebo
  2. méně než 0,3 g/kg Q3W nebo
  3. více než 90 g IGIV Q3W nebo
  4. méně než 20 g IGIV Q3W.
• Známí pacienti s deficitem IgA se známými protilátkami proti IgA
• Známá významná proteinurie (≥ 3+ nebo známá ztráta bílkoviny v moči >1 g/24 hodin nebo nefrotický syndrom), akutní selhání ledvin, pacienti na dialýze a/nebo s těžkým poškozením funkce ledvin při screeningovém laboratorním vyšetření (močovina v krvi [BUN] > 3krát horní hranice normálu [ULN] nebo kreatinin více než 1,5krát ULN).
• Screeningové hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) přesahující ≥ 2,5krát ULN pro očekávaný normální rozsah testovací laboratoře.
• Hladiny hemoglobinu < 10 g/dL při screeningu.
• Současné podávání antikoagulační léčby, která by podle posouzení vyšetřovatele činila podávání IGSC nevhodným (tj. antagonisté vitaminu K, orální antikoagulancia jiná než antagonisté vitaminu K [např. dabigatran etexilát cílící na faktor IIa, rivaroxaban, edoxaban a apixaban cílící na faktor Xa] a parenterální antikoagulancia [např. fondaparinux]).
• Známý syndrom hyperviskozity.
• Známá infekce HIV, chronickým virem hepatitidy B (HBV) nebo chronickým virem hepatitidy C (HCV).
• Účast v jiné klinické studii během 30 dnů nebo, pokud je známo, 5 poločasů intervenčního přípravku před screeningem (pozorovací studie bez zkoumaných léčebných postupů [neintervenční] jsou povoleny).