Badanie mające na celu ocenę farmakokinetyki i bezpieczeństwa preparatu XEMBIFY w porównaniu z Gamunex-C u uczestników z przewlekłą zapalną polineuropatią demielinizacyjną (XPERT)

Kryteria włączenia:

• Posiadanie typowej CIDP lub wariantu CIDP zgodnie z kryteriami z 2021 roku ustalonymi przez European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society (EAN/PNS). Poziom pewności diagnostycznej może być CIDP lub możliwe CIDP.
• Uczestnicy ≤ 90 kg masy ciała wymagający dawki IGIV równoważnej 0,3-1,0 g/kg co trzy tygodnie (Q3W) włącznie oraz między 20-90 g IGIV Q3W włącznie.
• Klinicznie stabilni na IGIV, zdefiniowani jako brak niedawnej zmiany w leczeniu CIDP lub doświadczenie nawrotu CIDP wymagającego leczenia, w ciągu 12 tygodni przed Badaniem Przesiewowym i do wizyty wyjściowej.

Kryteria wykluczenia:

• Diagnoza polineuropatii z jakiejkolwiek innej przyczyny (w tym wieloogniskowej neuropatii ruchowej; gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu z przeciwciałami IgM przeciwko glikoproteinie związaną z mieliną; dziedzicznej neuropatii demielinizacyjnej; zespołu polineuropatii, organomegalii, endokrynopatii, białka monoklonalnego i zmian skórnych; neuropatii korzeniowo-splotowej lędźwiowo-krzyżowej; polineuropatii związanej z cukrzycą; polineuropatii związanej z chorobami układowymi; lub polineuropatii wywołanej lekami lub toksynami).

• Cieżkie choroby i stany, które prawdopodobnie będą zakłócać ocenę produktu badawczego lub zadowalające przeprowadzenie badania, takie jak następujące:

  1. obecna choroba nowotworowa lub historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego/komórek macierzystych,
  2. niewydolność serca (klasy III/IV według New York Heart Association), kardiomiopatia, znacząca arytmia serca wymagająca leczenia, niestabilna lub zaawansowana choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca lub ciężkie nadciśnienie
  3. przewlekła choroba nerek w stadium IV lub V
  4. nabyte schorzenie medyczne, o którym wiadomo, że powoduje wtórny niedobór odporności, takie jak przewlekła białaczka limfocytowa, chłoniak, szpiczak mnogi, przewlekła lub nawracająca neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili mniejsza niż 1000/µL [1,0 × 10^9/L]), lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)/zespół nabytego niedoboru odporności
  5. znane zaburzenia krzepnięcia
  6. ciężka choroba skóry w planowanych miejscach wstrzyknięć
  7. nadużywanie alkoholu, narkotyków lub leków, lub
  8. inne zaburzenia, w których terapia IGSC byłaby przeciwwskazana podczas badania.
• Historia epizodu zakrzepowego (w tym zakrzepicy żył głębokich, znanego stanu nadkrzepliwości, zawału mięśnia sercowego, zatorowości płucnej lub udaru zakrzepowo-zatorowego)
• Znane reakcje alergiczne lub inne ciężkie niepożądane reakcje na produkty krwiopochodne, w tym nietolerancja na poprzednie IVIG do 1 g/kg Q3W, historia hemolizy po infuzji IVIG, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, nawracający silny ból głowy, nadwrażliwość lub ciężka uogólniona reakcja skórna
• Doświadczenie nawrotu CIDP wymagającego modyfikacji leczenia w ciągu 12 tygodni przed Badaniem Przesiewowym lub między Badaniem Przesiewowym a wizytą wyjściową

• Leczenie którąkolwiek z następujących substancji:

  1. alentuzumabem lub rytuksymabem w ciągu 12 miesięcy przed Badaniem Przesiewowym.
  2. cyklofosfamidem, interferonem, inhibitorami czynnika martwicy nowotworów alfa, fingolimodem lub blokerami receptora fragmentu krystalizującego (FCRn) w ciągu sześciu miesięcy przed Badaniem Przesiewowym
  3. wymianą osocza lub inhibitorami dopełniacza w ciągu trzech miesięcy przed Badaniem Przesiewowym.
  4. zmiany w następującym leczeniu w ciągu trzech miesięcy przed Badaniem Przesiewowym: metotreksat, azatiopryna lub mykofenolan lub jakichkolwiek innych leków immunosupresyjnych w ciągu sześciu miesięcy przed Badaniem Przesiewowym
  5. uczestnicy przyjmujący kortykosteroidy ≥ 20 mg/dzień równoważnika prednizonu. Uczestnicy przyjmujący niskie dawki kortykosteroidów (< 20 mg/dzień równoważnika prednizonu) mogą być włączeni, jeśli dawka była stabilna w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed Badaniem Przesiewowym i dawka prawdopodobnie nie będzie dostosowywana podczas trwania badania (dopuszczalne są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe).

• Uczestnicy wymagający dawki IGIV równoważnej:

  1. większej niż 1,0 g/kg co trzy tygodnie (Q3W) lub
  2. mniejszej niż 0,3 g/kg Q3W lub
  3. większej niż 90 g IGIV Q3W lub
  4. mniejszej niż 20 g IGIV Q3W.
• Pacjenci ze znanym niedoborem IgA z znanymi przeciwciałami przeciwko IgA
• Znane znaczące białkomocz (≥ 3+ lub znana utrata białka w moczu >1 g/24 godziny lub zespół nerczycowy), ostra niewydolność nerek, dializy i/lub ciężkie upośledzenie czynności nerek w badaniach laboratoryjnych podczas Badania Przesiewowego (mocznik we krwi [BUN] > 3 razy górna granica normy [ULN] lub kreatynina więcej niż 1,5 razy ULN).
• Wartości Badania Przesiewowego aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) przekraczające ≥ 2,5 razy ULN dla oczekiwanego zakresu normalnego dla laboratorium testującego.
• Poziom hemoglobiny < 10 g/dL podczas Badania Przesiewowego.
• Obecne podawanie terapii przeciwzakrzepowej, która według oceny badacza uniemożliwiłaby podanie IGSC (tj. antagonistów witaminy K, doustnych antykoagulantów niebędących antagonistami witaminy K [np. dabigatran eteksylan ukierunkowany na czynnik IIa, rywaroksaban, edoksaban i apiksaban ukierunkowane na czynnik Xa] oraz antykoagulantów parenteralnych [np. fondaparynuks]).
• Znany zespół nadlepkości.
• Znane zakażenie HIV, przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub, jeśli znane, 5 okresów półtrwania produktu interwencyjnego przed Badaniem Przesiewowym (dozwolone są badania obserwacyjne bez leczenia badawczego [nieinterwencyjne]).