Uno studio per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di XEMBIFY rispetto a Gamunex-C in partecipanti con polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (XPERT)

Criteri di inclusione:

• Avere CIDP tipica o una variante di CIDP secondo i criteri 2021 stabiliti dall'European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society (EAN/PNS). Il livello di certezza diagnostica può essere CIDP o CIDP possibile.
• Partecipanti ≤ 90 kg di peso corporeo e che richiedono una dose di IGIV equivalente a 0,3-1,0 g/kg ogni tre settimane (Q3W) inclusi e tra 20-90 g di IGIV Q3W inclusi.
• Clinicamente stabili con IGIV, definiti come nessun recente cambiamento nel trattamento della CIDP o aver subito una ricaduta di CIDP che richiede trattamento, entro 12 settimane prima dello Screening e fino alla visita basale.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di polineuropatia di qualsiasi altra causa (inclusa neuropatia motoria multifocale; gammopatia monoclonale di significato incerto con anticorpi IgM anti-glicoproteina associata alla mielina; neuropatia demielinizzante ereditaria; sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee); neuropatia radicoloplexica lombosacrale; polineuropatia associata al diabete mellito; polineuropatia associata a malattie sistemiche; o polineuropatia indotta da farmaci o tossine).

• Malattie e condizioni gravi che potrebbero interferire con la valutazione del prodotto dello studio o la conduzione soddisfacente dello studio, come le seguenti:

  1. malignità attuale o anamnesi di trapianto di midollo osseo/cellule staminali allogenico,
  2. insufficienza cardiaca (classi III/IV della New York Heart Association), cardiomiopatia, aritmia cardiaca significativa che richiede trattamento, cardiopatia ischemica instabile o avanzata, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione grave
  3. malattia renale cronica stadio IV o V
  4. una condizione medica acquisita nota per causare immunodeficienza secondaria, come leucemia linfatica cronica, linfoma, mieloma multiplo, neutropenia cronica o ricorrente (conteggio assoluto dei neutrofili inferiore a 1000/µL [1,0 × 10^9/L]), o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/sindrome da immunodeficienza acquisita
  5. disturbi emorragici noti
  6. grave malattia cutanea nei siti di iniezione pianificati
  7. abuso di alcol, droghe o farmaci, o
  8. altri disturbi in cui la terapia IGSC sarebbe controindicata durante lo studio.
• Anamnesi di episodio trombotico (inclusa trombosi venosa profonda, stato ipercoagulabile noto, infarto miocardico, embolia polmonare o ictus tromboembolico)
• Reazioni allergiche note o altre reazioni avverse gravi a prodotti ematici inclusa intolleranza a precedenti IVIG fino a 1 g/kg Q3W, anamnesi di emolisi dopo infusione di IVIG, meningite asettica, cefalea grave ricorrente, ipersensibilità o grave reazione cutanea generalizzata
• Ha avuto una ricaduta di CIDP che ha richiesto modifiche terapeutiche entro 12 settimane prima dello Screening o tra lo Screening e la visita basale

• Trattamento con uno dei seguenti:

  1. alemtuzumab o rituximab entro 12 mesi dallo Screening.
  2. ciclofosfamide, interferone, inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa, fingolimod o bloccanti del recettore cristallizzabile del frammento Fc (FcRn), entro sei mesi dallo Screening
  3. plasmaferesi o inibitori del complemento entro tre mesi dallo Screening.
  4. modifiche ai seguenti trattamenti entro tre mesi dallo Screening: metotrexato, azatioprina o micofenolato o qualsiasi altro immunosoppressore entro sei mesi dallo Screening
  5. partecipanti in terapia con corticosteroidi ≥ 20 mg/die equivalente di prednisone. Partecipanti in terapia con corticosteroidi a basso dosaggio (< 20 mg/die equivalente di prednisone) possono essere arruolati se la dose è stata stabile negli ultimi tre mesi prima dello Screening e il dosaggio non è probabile che venga modificato durante la durata della sperimentazione (sono consentiti corticosteroidi per inalazione o topici).

• Partecipanti che richiedono una dose di IGIV equivalente a:

  1. maggiore di 1,0 g/kg ogni tre settimane (Q3W) o
  2. inferiore a 0,3 g/kg Q3W o
  3. maggiore di 90 g di IGIV Q3W o
  4. inferiore a 20 g di IGIV Q3W.
• Pazienti noti con deficit di IgA con anticorpi noti contro IgA
• Proteinuria significativa nota (≥ 3+ o perdita proteica urinaria nota >1 g/24 ore o sindrome nefrosica), insufficienza renale acuta, in dialisi e/o con grave compromissione renale ai test di laboratorio di Screening (azotemia [BUN] > 3 volte il limite superiore del normale [ULN] o creatinina più di 1,5 volte ULN).
• Valori di Screening di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a ≥ 2,5 volte l'ULN per l'intervallo normale atteso per il laboratorio di analisi.
• Livelli di emoglobina < 10 g/dL allo Screening.
• Somministrazione attuale di terapia anticoagulante che renderebbe l'amministrazione di IGSC sconsigliabile secondo il giudizio dello sperimentatore (cioè antagonisti della vitamina K, anticoagulanti orali non antagonisti della vitamina K [es. dabigatran etexilato mirato al Fattore IIa, rivaroxaban, edoxaban e apixaban mirati al Fattore Xa] e anticoagulanti parenterali [es. fondaparinux]).
• Sindrome da iperviscosità nota.
• Infezione nota da HIV, virus dell'epatite B cronica (HBV) o virus dell'epatite C cronica (HCV).
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni o, se noto, 5 emivite del prodotto interventistico prima dello Screening (sono consentiti studi osservazionali senza trattamenti investigativi [non interventistici]).