Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von XEMBIFY im Vergleich zu Gamunex-C bei Teilnehmern mit chronisch inflammatorischer demyelinisierender Polyradikuloneuropathie (XPERT)

Einschlusskriterien:

• Vorliegen eines typischen CIDP oder einer CIDP-Variante gemäß den 2021 von der Europäischen Akademie für Neurologie/Periphere Nervengesellschaft (EAN/PNS) festgelegten Kriterien. Der diagnostische Sicherheitsgrad kann CIDP oder mögliches CIDP sein.
• Teilnehmer ≤ 90 kg Körpergewicht, die eine IGIV-Dosis von 0,3-1,0 g/kg alle drei Wochen (Q3W) einschließlich und zwischen 20-90 g IGIV Q3W einschließlich benötigen.
• Klinisch stabil unter IGIV, definiert als keine kürzliche Änderung der CIDP-Behandlung oder ein erlebter CIDP-Rückfall, der eine Behandlung erforderte, innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening und bis zum Basisbesuch.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer Polyneuropathie aus anderen Ursachen (einschließlich multifokaler motorischer Neuropathie; monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz mit Anti-Myelin-assoziierten Glykoprotein-IgM-Antikörpern; hereditäre demyelinisierende Neuropathie; Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen-Syndrom; lumbosakrale Radikuloplexusneuropathie; Polyneuropathie assoziiert mit Diabetes mellitus; Polyneuropathie assoziiert mit systemischen Erkrankungen; oder medikamenten- oder toxisch induzierte Polyneuropathie).

• Schwere Erkrankungen und Zustände, die wahrscheinlich die Bewertung des Studienprodukts oder die zufriedenstellende Durchführung der Studie beeinträchtigen, wie folgende:

  1. aktuelle Malignität oder Anamnese einer allogenen Knochenmark-/Stammzelltransplantation,
  2. Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klassen III/IV), Kardiomyopathie, signifikante Herzrhythmusstörung, die eine Behandlung erfordert, instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz oder schwere Hypertonie
  3. chronische Nierenerkrankung Stadium IV oder V
  4. eine erworbene medizinische Erkrankung, die bekanntermaßen eine sekundäre Immundefizienz verursacht, wie chronische lymphatische Leukämie, Lymphom, multiples Myelom, chronische oder rezidivierende Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl unter 1000/µL [1,0 × 10^9/L]) oder HIV-Infektion/erworbenes Immundefektsyndrom
  5. bekannte Blutungsstörungen
  6. schwere Hauterkrankung an den geplanten Injektionsstellen
  7. Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch oder
  8. andere Störungen, bei denen eine IGSC-Therapie während der Studie kontraindiziert wäre.
• Anamnese eines thrombotischen Ereignisses (einschließlich tiefer Venenthrombose, bekanntes Hyperkoagulabilitätssyndrom, Myokardinfarkt, Lungenembolie oder thromboembolischer Schlaganfall)
• Bekannte allergische oder andere schwere unerwünschte Reaktionen auf Blutprodukte einschließlich Unverträglichkeit gegenüber vorheriger IVIG bis zu 1 g/kg Q3W, Anamnese von Hämolyse nach IVIG-Infusion, aseptischer Meningitis, rezidivierender schwerer Kopfschmerzen, Überempfindlichkeit oder schwerer generalisierter Hautreaktion
• Erlitt einen CIDP-Rückfall, der eine Behandlungsänderung erforderte, innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder zwischen Screening und Basisbesuch

• Behandlung mit einem der folgenden:

  1. Alemtuzumab oder Rituximab innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
  2. Cyclophosphamid, Interferon, Tumornekrosefaktor-alpha-Inhibitoren, Fingolimod oder Fragment-kristallisierbare-Rezeptor (FCRn)-Blocker innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening
  3. Plasmaaustausch oder Komplementinhibitoren innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.
  4. Änderungen der folgenden Behandlung innerhalb von drei Monaten vor dem Screening: Methotrexat, Azathioprin oder Mycophenolat oder andere Immunsuppressiva innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening
  5. Teilnehmer unter Kortikosteroiden ≥ 20 mg/Tag Prednisolon-Äquivalent. Teilnehmer unter niedrig dosierten Kortikosteroiden (< 20 mg/Tag Prednisolon-Äquivalent) können eingeschlossen werden, wenn die Dosis in den letzten drei Monaten vor dem Screening stabil war und die Dosierung während der Studiendauer wahrscheinlich nicht angepasst wird (inhalative oder topische Kortikosteroide sind erlaubt).

• Teilnehmer, die eine IGIV-Dosis benötigen, die entspricht:

  1. mehr als 1,0 g/kg alle drei Wochen (Q3W) oder
  2. weniger als 0,3 g/kg Q3W oder
  3. mehr als 90 g IGIV Q3W oder
  4. weniger als 20 g IGIV Q3W.
• Bekannte IgA-defiziente Patienten mit bekannten Antikörpern gegen IgA
• Bekannte signifikante Proteinurie (≥ 3+ oder bekannter Harnproteinverlust >1 g/24 Stunden oder nephrotisches Syndrom), akutes Nierenversagen, Dialysepflichtigkeit und/oder schwere Nierenfunktionseinschränkung im Screening-Labortest (Blutharnstoffstickstoff [BUN] > 3-fache obere Normgrenze [ULN] oder Kreatinin mehr als 1,5-fache ULN).
• Screening-Werte von Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) übersteigen ≥ 2,5-fache ULN für den erwarteten Normalbereich des Testlabors.
• Hämoglobinspiegel < 10 g/dL beim Screening.
• Aktuelle Verabreichung einer Antikoagulationstherapie, die eine IGSC-Verabreichung nach Ermessen des Prüfers unratsam macht (d.h. Vitamin-K-Antagonisten, Nicht-Vitamin-K-Antagonist orale Antikoagulantien [z.B. Dabigatran Etexilat, Ziel Faktor IIa, Rivaroxaban, Edoxaban und Apixaban, Ziel Faktor Xa] und parenterale Antikoagulantien [z.B. Fondaparinux]).
• Bekanntes Hyperviskositätssyndrom.
• Bekannte HIV-, chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder chronische Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder, falls bekannt, 5 Halbwertszeiten des Interventionsprodukts vor dem Screening (beobachtende Studien ohne Untersuchungsbehandlungen [nicht-interventionell] sind erlaubt).