En undersøgelse til evaluering af farmakokinetik og sikkerhed af XEMBIFY versus Gamunex-C hos deltagere med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikuloneuropati (XPERT)

Inklusionskriterier:

• Have typisk CIDP eller en CIDP-variant i henhold til de 2021-kriterier etableret af European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society (EAN/PNS).
  Diagnosegraden kan være CIDP eller mulig CIDP.
• Deltagere ≤ 90 kg i kropsvægt og kræver en IGIV-dosis svarende til 0,3-1,0 g/kg hver tredje uge (Q3W) inklusive og mellem 20-90 g IGIV Q3W inklusive.
• Klinisk stabil på IGIV, defineret som ingen nylig ændring i CIDP-behandling eller oplevet en CIDP-recidiv, der krævede behandling, inden for 12 uger før screening og gennem baseline-besøget.

Eksklusionskriterier:

• Diagnose af polyneuropati af enhver anden årsag (herunder multifokal motorisk neuropati; monoklonal gammopati af usikker signifikans med anti-myelin-associeret glykoprotein IgM-antistoffer; arvelig demyeliniserende neuropati; polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal protein og hudforandringssyndrom; lumbosakral radikuloplexusneuropati; polyneuropati associeret med diabetes mellitus; polyneuropati associeret med systemiske sygdomme; eller lægemiddel- eller toksininduceret polyneuropati).

• Alvorlige sygdomme og tilstande, der sandsynligvis vil forstyrre evalueringen af studievaren eller tilfredsstillende gennemførelse af studiet, såsom følgende:

  1. nuværende malignitet eller historie med allogen knoglemarv/stamcelletransplantation,
  2. hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III/IV), kardiomyopati, signifikant hjertearytmi, der kræver behandling, ustabil eller fremskreden iskæmisk hjertesygdom, kongestivt hjertesvigt eller svær hypertension
  3. kronisk nyresygdom stadium IV eller V
  4. en erhvervet medicinsk tilstand, der er kendt for at forårsage sekundær immundefekt, såsom kronisk lymfatisk leukæmi, lymfom, multipelt myelom, kronisk eller tilbagevendende neutropeni (absolut neutrofilantal mindre end 1000/µL [1,0 × 10^9/L]) eller humant immundefektvirus (HIV)-infektion/erhvervet immundefektsyndrom
  5. kendte blødersygdomme
  6. svær hudlidelse på de planlagte injektionssteder
  7. alkohol-, stof- eller lægemiddelmisbrug, eller
  8. andre lidelser, hvor IGSC-terapi ville være kontraindiceret under studiet.
• Historie med en trombotisk episode (herunder dyb venetrombose, kendt hyperkoagulabel tilstand, myokardieinfarkt, lungeemboli eller tromboembolisk apopleksi)
• Kendt allergisk eller anden svær bivirkning til blodprodukter, herunder utålelighed over for tidligere IVIG op til 1 g/kg Q3W, historie med hæmolyse efter IVIG-infusion, aseptisk meningitis, tilbagevendende svær hovedpine, overfølsomhed eller svær generaliseret hudreaktion
• Har haft et CIDP-recidiv, der krævede behandlingsændring inden for 12 uger før screening eller mellem screening og baseline-besøg

• Behandling med et af følgende:

  1. alemtuzumab eller rituximab inden for 12 måneder før screening.
  2. cyclophosphamid, interferon, tumor nekrosefaktor-alfa-hæmmere, fingolimod eller fragmentkrystalliserbart receptor (FCRn)-blokkere inden for seks måneder før screening
  3. plasmaudskiftning eller komplementhæmmere inden for tre måneder før screening.
  4. ændringer i følgende behandling inden for tre måneder før screening: methotrexat, azathioprin eller mycophenolat eller andre immunsuppressiver inden for seks måneder før screening
  5. deltagere på kortikosteroider ≥ 20 mg/dag prednisoneækvivalent.
     Deltagere på lav dosis kortikosteroider (< 20 mg/dag prednisoneækvivalent) kan inkluderes, hvis dosis har været stabil i de sidste tre måneder før screening, og doseringen ikke forventes justeret i forsøgets varighed (inhalede eller topiske kortikosteroider er tilladt).

• Deltagere, der kræver en IGIV-dosis svarende til:

  1. mere end 1,0 g/kg hver tredje uge (Q3W) eller
  2. mindre end 0,3 g/kg Q3W eller
  3. mere end 90 g IGIV Q3W eller
  4. mindre end 20 g IGIV Q3W.
• Kendte IgA-defekte patienter med kendte antistoffer mod IgA
• Kendt signifikant proteinuri (≥ 3+ eller kendt urinprotein-tab >1 g/24 timer eller nefrotisk syndrom), akut nyresvigt, er på dialyse, og/eller har svær nyreinsufficiens ved screeninglaboratorieprøver (bloduretænitrogen [BUN] > 3 gange den øvre normale grænse [ULN] eller kreatinin mere end 1,5 gange ULN).
• Screeningværdier for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over ≥ 2,5 gange ULN for det forventede normale område for testlaboratoriet.
• Hæmoglobinniveauer < 10 g/dL ved screening.
• Nuværende administration af antikoagulationsterapi, der ifølge undersøgerens vurdering ville gøre IGSC-administration uhensigtsmæssig (dvs. K-vitaminantagonister, ikke-K-vitaminantagonist orale antikoagulantia [f.eks. dabigatranetexilat rettet mod Faktor IIa, rivaroxaban, edoxaban og apixaban rettet mod Faktor Xa] og parenterale antikoagulantia [f.eks. fondaparinux]).
• Kendt hyperviskositetssyndrom.
• Kendt HIV, kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller kronisk hepatitis C-virus (HCV) infektion.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage eller, hvis kendt, 5 halveringstider af det interventionelle produkt før screening (observationsstudier uden undersøgelsesbehandlinger [ikke-interventionelle] er tilladt).