První studie PRL3-ZUMAB u člověka

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Histopatologicky nebo cytologicky dokumentovaný, měřitelný nebo neměřitelný, lokálně pokročilý neresekovatelný primární nebo metastazující solidní nádor nereagující na standardní léčbu nebo pro který není k dispozici žádná standardní léčba.
3. Progresivní onemocnění (PD) během posledního léčebného režimu nebo po něm, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (pokyny RECIST v 1.1)

4. Hematologická malignita studovaná populace pro expanzní kohortu:

   • Nově diagnostikovaná časná AML (věk > 65 let), kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii a odmítli hypometylační látku
   • Starší AML, u kterých selhala první linie léčby zahrnující hypometylační látku
   • Recidivující nebo refrakterní AML, u kterých selhala alespoň 1 řada záchranné chemoterapie a jsou považováni za nevhodné pro další intenzivní chemoterapii
   • Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom, který selhal alespoň ve 3 liniích předchozí terapie as onemocněním měřitelným buď sérovým M-proteinem, zahrnoval imunoglobulinový typ nebo sérový volný lehký řetězec.
5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
6. Skóre výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (ECOG PS) <= 2 při vstupu do studie
7. Věk ≥ 21 let
8. Echokardiogram před studií nebo sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA) s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 %
9. Zotavení do stupně ≤ 1 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky, verze 4.03 (CTCAE v 4.03), z účinků nedávného chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo jiné cílené terapie rakoviny, s výjimkou alopecie nebo periferních neuropatie (poslední z nich se musela upravit na stupeň ≤ 2).
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při vstupu do studie. Subjekty, které nejsou považovány za WOCBP, jsou osoby bez menstruace po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců a osoby, které podstoupily hysterektomii a/nebo bilaterální salpingo-ooforektomii. WOCBP musí být ochoten používat přijatelné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, diafragmu se spermicidem nebo kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.

11. Zachovaná funkce orgánu, jak je definováno níže. Všechny parametry musí být vyhodnoceny do 7 dnů před první dávkou PRL3-ZUMAB:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 násobek horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5,0 násobek ULN u subjektů s metastatickým onemocněním jater
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (platí pouze pro pacienty bez AML)
    • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l (platí pouze pro pacienty bez AML)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí protinádorová chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie, imunoterapie, monoklonální protilátky, cílená léčba nebo zkoumaná činidla během 4 týdnů (6 týdnů pro mitomycin C a nitrosomočoviny) před první dávkou PRL3-ZUMAB

2. Známé symptomatické mozkové metastázy. Subjekty s léčenými metastázami v mozku (radioterapie a/nebo chirurgický zákrok) budou způsobilé, pokud:

   • dokončili léčbu mozkových metastáz > 4 týdny před plánovaným datem zahájení studijní léčby;
   • Jsou neurologicky stabilní;
   • nedostávají kortikosteroidy nebo kortikosteroidy v dávkách, které nejsou větší než fyziologická náhrada (např. dexamethason < 1,5 mg/den); a
   • Nechte si provést screening/základní MRI sken mozku, který specificky ověří, že nejsou žádné známky krvácení do CNS a žádné aktivní gadolinium zvyšující léze.
3. Izolované onemocnění CNS v kohortě AML
4. Akutní promyelocytární leukémie nebo AML M3
5. Nesekretární myelom
6. Primární malignita mozku / CNS (např. gliomy, lymfomy)
7. Leptomeningeální onemocnění
8. Těhotenství (potvrzené beta-lidským choriongonadotropinem [β-HCG] nebo laktací

9. Významné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika; klinicky významné srdeční onemocnění [(třída II, III nebo IV klasifikace New York Heart Association (NYHA)];
   • nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců nebo je po angioplastice nebo stentu do 6 měsíců;
   • nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak (BP) > 150 mm Hg, diastolický TK > 90 mm Hg), zjištěná ve dvou po sobě jdoucích měřeních oddělených obdobím 1 týdne;
   • klinicky významná srdeční arytmie; nebo
   • nekontrolovaný diabetes.
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience
11. Známá aktivní hepatitida B nebo C nebo jiné aktivní (nezhoubné) onemocnění jater. Pacienti se sérologií pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B se mohou zúčastnit, pokud je počet kopií HBV DNA <100 kopií/ml.
12. Anamnéza dříve léčených neurologických nebo jiných neurodegenerativních onemocnění/poruch nebo psychiatrických onemocnění, postižení nebo sociální situace, která by ohrozila bezpečnost subjektu, schopnost poskytnout souhlas nebo omezila jeho dodržování studijních požadavků
13. Předchozí hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky nebo jiné terapeutické proteiny a reakci nebylo možné kontrolovat nebo jí zabránit při následné infuzi standardními terapiemi, jako jsou antihistaminika, antagonisté 5-HT3 nebo kortikosteroidy.

14. Anamnéza jiné primární rakoviny, s výjimkou:

    • kurativní resekce nemelanomatózní rakoviny kůže,
    • kurativní léčba karcinomu děložního čípku in-situ,
    • rakovina prostaty léčená agonisty/čistými antagonisty leuteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LH-RH) po dobu alespoň 2 měsíců, nebo
    • jiný primární solidní nádor léčený s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění a bez léčby během posledních 3 let.
15. Vyžadovat léčbu zakázanými souběžnými léky
16. Předchozí transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně
17. Očkováno do 8 týdnů před prvním podáním PRL3-ZUMAB