C-vitamin og kardiovaskulær risiko

Mere end 70 % af type 2-diabetikere vil dø af aterosklerotisk sygdom (1). Dette forklares delvist af den unormale lipidprofil, der ofte observeres ved type 2-diabetes. Disse patienter er også ofte ramt af "Syndrom X", et udvalg af risikofaktorer for åreforkalkning, herunder hypertension, abdominal fedme, hyperurikæmi, protrombotiske og proinflammatoriske tilstande og øget plasminogenaktivator-hæmmer type I (PAI-1) (2).

Adskillige tilgange er blevet foreslået til at reducere risikoen for åreforkalkning hos type 2-diabetikere. Ændringer i livsstil, der fører til øget motion og vægttab, vil resultere i reduktion af fedtdepoter (og genoprette vævsfølsomhed over for insulin). Denne tilgang er dog meget vanskelig for mange individer at opnå. For dem kan dette suppleres med medicin som aspirin, angiotensinhæmmere, angiotensinreceptorblokkere og statinerne. Desværre er hver af disse medikamenter enten dyre og/eller inkluderer uønskede bivirkninger (3). Derudover viser kliniske erfaringer, at mange patienter er imod at tage medicin af kulturelle årsager og/eller frygt for langsigtede ukendte konsekvenser.

Af disse grunde er der stor interesse for at bruge vitaminer til at reducere aterogen risiko. Mere end halvdelen af ​​den amerikanske voksne befolkning indtager vitaminer på regelmæssig basis. De er billige og let tilgængelige i dagligvarebutikker og helsekostbutikker. FDA betragter dem ikke som "lægemidler", og de gennemgår en mindre streng godkendelsesprocedure (4,5). Vitaminer er naturlige forbindelser, der findes i kroppen, og mange individer betragter dem ikke som stoffer, men føler, at de blot styrker deres kroppe mod sygdom.

Der er i øjeblikket fokus på vitaminer, der er antioxidanter, herunder vitamin C. Patienter med diabetes har som regel nedsat antioxidantstatus, hvilket medfører øget oxidativt stress og vaskulær dysfunktion (6,7). Oxidativt stress refererer til den overdrevne produktion af iltfrie radikaler, som beskadiger deres omgivende molekyler, og dette fører til øget frigivelse af inflammatoriske mediatorer, oxidation af low-density lipoproteiner (LDL) og øget koagulation (7).

C-vitamin, en anden antioxidant, har vist sig at regenerere E-vitamin og hos patienter med øget oxidativt stress (dvs. patienter med tilstande som diabetes mellitus, koronararteriesygdom og hyperkolesterolæmi), genopretter det endotelafhængig arterievasodilatation og kan vende endoteldysfunktion i perifere arterier (6). Det er blevet antaget, at tilskud af C-vitamin kan være mere effektivt end vitaminer taget sammen.

Hypotesen om, at åreforkalkning kan forhindres ved at blokere den oxidative metabolisme af LDL-kolesterol, og dermed reducere dets optagelse i det arterielle lumen, er det, der opildnede interessen for C-vitamin til behandling af koronar hjertesygdom (CHD). Grundlæggende videnskab og dyreforsøg havde vist gavnlige virkninger af C-vitamin på flere forskellige stadier af den aterosklerotiske proces. Dette blev efterfulgt af adskillige observationsstudier på patienter uden indledende koronararteriesygdom, som antydede, at C-vitamin sænkede risikoen for fremtidig CHD. Dette blev dog efterfulgt af flere store randomiserede kontrolforsøg, hvoraf størstedelen ikke viste nogen fordel ved C-vitamin til forebyggelse af CHD hos patienter med mindst én koronar risikofaktor. Dette besvarede dog ikke spørgsmålet om, hvorvidt C-vitamin var gavnligt i forskellige doser.

I 2002, Fang et al. offentliggjort en undersøgelse, der undersøgte effektiviteten af ​​vitamin C og E til forebyggelse af transplantationsassocieret arteriosklerose (en anden stærkt oxidativ tilstand). Det primære resultat var ændring i det gennemsnitlige intimale indeks (plakareal divideret med karareal), som blev målt med intavaskulær ultralyd (IVUS). Plasmakoncentrationerne af vitamin C og E blev målt ved baseline og ved 1-års opfølgning. Ved opfølgning viste placebogruppen en signifikant stigning, men behandlingsgruppen viste ingen ændring. Forfatterne konkluderede, at tidlig progression af transplantationsassocieret koronar arteriosklerose er forsinket med kombineret C- og E-vitaminbehandling (6,10). I 2003, Salonen et al. offentliggjorde de seksårige virkninger af kombineret C- og E-vitamin fra ASAP-studiet (Antioxidant Supplementation in Atherosclerosis Prevention), som undersøgte virkningerne af supplerende doser på progressionen af ​​almindelig carotis aterosklerose hos midaldrende højrisikomænd og -kvinder, vha. høj opløsning ultralyd for at vurdere dette resultat. Gruppen, der modtog kombinerede vitaminer, viste et fald i progressionshastigheden af ​​carotis intimal tykkelse, men denne effekt var begrænset til kun mænd (8,10). I Heart Protection Study (2002) havde en kombination af syntetisk vitamin E, C-vitamin og beta-caroten dagligt ingen effekt på forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser i en gruppe på ca. 20.000 højrisikopersoner (10).

Derfor viste ikke alle undersøgelser positive fordele. C-vitamin har vist sig at reducere overordnet oxidativt stress ved at fjerne frie readikaler i kroppen (11). Nogle forsøg mislykkedes med at rapportere antioxidantniveauer, hvilket gjorde compliance svær at måle (8) (undtagen gennem pilletælling - og desværre kan frivillige bortskaffe medicin før besøg for at give et billede af compliance). Nogle forsøg brugte suboptimal timing med hensyn til administration af antioxidantvitaminer i forhold til måltider (1). Det vides heller ikke præcist, hvad den optimale dosis af C-vitaminer er. Doserne af C-vitamin har været forskellige i disse forsøg (8); nogle efterforskere antager, at mindst 500 mg/dag C-vitamin er effektive til at bremse udviklingen af ​​åreforkalkning, men spekulation er udbredt (7,8).

Baseret på data fra disse undersøgelser (1,7,8) mener vi, at kun tilstrækkelige doser C-vitamin vil være effektive til at bremse udviklingen af ​​åreforkalkning. Det er vores mål at finde den optimale doseringskombination. Vi vil bruge en højrisikopopulation (diabetikere frivillige), fordi de er kendt for at have højt oxidativt stress og kan have stor gavn af denne terapi.