En undersøgelse af foretinib hos patienter med tilbagevendende/metastatisk brystkræft (IND197)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af invasiv brystkræft, dvs. østrogenreceptor (ER) negativ, progesteronreceptor (PR) negativ og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ.
• Formalinfikseret paraffinindlejret væv tilgængeligt til central patologigennemgang og translationelle undersøgelser. Patienter, der indgår på anden fase af optjeningen, skal have en tilgængelig tumorlæsion til biopsi.
• Avanceret eller tilbagevendende/metastatisk sygdom, der er uhelbredelig med standardbehandlinger.
• Klinisk og/eller radiologisk dokumenteret målbar sygdom. Mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart.
• ECOG-ydelse på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år.
• Tidligere behandling: Enhver behandlingsrelateret større organtoksicitet skal genfindes til ≤ grad 1.
• Patienter kan have modtaget adjuverende kemoterapi og/eller en tidligere linje med kemoterapi i den tilbagevendende/metastatiske situation. Der skal være gået minimum 21 dage siden sidste dosis kemoterapi før registrering.
• Ingen tidligere behandling med en c-Met-hæmmer eller angiogenese-hæmmer. Andre målrettede midler er tilladt, forudsat at der er gået mindst 21 dage siden sidste dag for målrettet behandling og registrering.
• Forudgående strålebehandling tilladt, forudsat at patienten er kommet sig over akutte toksiske virkninger af strålebehandlingen inden registreringen, og der er gået mindst 21 dage fra dagen for den sidste strålefraktion til registreringsdatoen. Der kan gøres undtagelser for ikke-myelosuppressiv stråling til perifere områder.
• Tidligere operation tilladt, forudsat at der er sket sårheling, og der er gået mindst 14 dage, hvis operationen var større.
• Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Serumkreatinin ≤ 1,2 x UNL; Total bilirubin ≤ 1,2 x UNL; ALT og AST ≤ 2 x UNL
• Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter seponering af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en graviditetstest og bevist negativ inden for 7 dage før registrering og må ikke ammende.
• Patienter, der har brug for orale antikoagulantia (coumadin, warfarin), er berettigede
• Patientsamtykke skal indhentes i henhold til lokale krav fra institutionelle og/eller universitetsudvalg for menneskelige eksperimenter.
• Protokolbehandling skal påbegyndes senest 7 hverdage efter patientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
• Hvilende blodtryk konsekvent højere end systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg (i nærværelse eller fravær af en stabil dosis af antihypertensiv medicin) eller dårligt kontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller dårlig compliance med antihypertensiv medicin.
• Væsentlige kaviterende eller aktivt blødende læsioner.
• Ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser. (Patienter med neurologisk stabile og behandlede hjernemetastaser, som har seponeret kortikosteroider mindst to uger før studieregistrering og ikke har tegn på kavitation eller blødning, er berettigede).
• Ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande og/eller har symptomatisk hjertedysfunktion. Patienter med en betydelig hjerteanamnese (selvom kontrolleret) eller tidligere antracyklineksponering skal have en LVEF > 50 %.
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at absorbere oral medicin.
• Aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke tillader patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter.
• Potente CYP3A4-hæmmere/inducere (f. ketoconazol, carbamazepin) skal seponeres mindst 7 dage før dag 1, cyklus 1.
• Behandling, samtidig eller inden for 3 uger før registrering, med andre forsøgslægemidler eller kræftbehandling.
• Proliferativ diabetisk retinopati, retinal arteritis eller blødning.
• Anamnese med lungeemboli eller dyb venetrombose diagnosticeret og/eller behandlet inden for 6 måneder før registrering.