Eine Studie zu Foretinib bei Patientinnen mit rezidivierendem/metastasiertem Brustkrebs (IND197)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von invasivem Brustkrebs, d. h. Östrogenrezeptor (ER) negativ, Progesteronrezeptor (PR) negativ und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) negativ.
• Formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes Gewebe, verfügbar für zentrale pathologische Überprüfung und translationale Studien. Patienten, die in die zweite Stufe der Rückstellung aufgenommen werden, müssen eine zugängliche Tumorläsion für die Biopsie haben.
• Fortgeschrittene oder rezidivierende/metastasierende Erkrankung, die mit Standardtherapien nicht heilbar ist.
• Klinisch und/oder radiologisch dokumentierte messbare Erkrankung. Mindestens ein Krankheitsort muss eindimensional messbar sein.
• ECOG-Leistung von 0, 1 oder 2.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Vorherige Therapie: Jegliche behandlungsbedingte schwere Organtoxizität muss auf ≤ Grad 1 behoben werden.
• Die Patienten haben möglicherweise eine adjuvante Chemotherapie und/oder eine vorangegangene Chemotherapie im rezidivierenden/metastasierten Setting erhalten. Vor der Registrierung müssen seit der letzten Chemotherapiedosis mindestens 21 Tage vergangen sein.
• Keine vorherige Therapie mit einem c-Met-Inhibitor oder Angiogenese-Inhibitor. Andere zielgerichtete Wirkstoffe sind zulässig, sofern seit dem letzten Tag der zielgerichteten Therapie und Registrierung mindestens 21 Tage vergangen sind.
• Vorherige Strahlentherapie zulässig, sofern sich der Patient von den akuten toxischen Wirkungen der Strahlentherapie vor der Registrierung erholt hat und mindestens 21 Tage vom Tag der letzten Bestrahlung bis zum Datum der Registrierung vergangen sind. Ausnahmen können für nicht-myelosuppressive Bestrahlung peripherer Bereiche gemacht werden.
• Frühere Operationen sind zulässig, sofern die Wundheilung stattgefunden hat und mindestens 14 Tage vergangen sind, wenn es sich um eine größere Operation handelt.
• Granulozyten (AGC) ≥ 1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
• Serumkreatinin ≤ 1,2 x UNL; Gesamtbilirubin ≤ 1,2 x UNL; ALT und AST ≤ 2 x UNL
• Frauen müssen während der Studie und für 90 Tage nach Absetzen der Therapie postmenopausal, chirurgisch steril sein oder eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein Schwangerschaftstest durchgeführt und als negativ befunden werden, und sie dürfen nicht stillen.
• Patienten, die orale Antikoagulanzien (Coumadin, Warfarin) benötigen, sind geeignet
• Die Zustimmung des Patienten muss gemäß den Anforderungen des örtlichen Institutions- und/oder Universitätskomitees für Humanexperimente eingeholt werden.
• Die Protokollbehandlung muss innerhalb von 7 Arbeitstagen nach der Registrierung des Patienten beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre.
• Ruhe-BD konstant höher als systolisch > 150 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg (mit oder ohne stabile Dosis eines blutdrucksenkenden Medikaments) oder schlecht eingestellter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit blutdrucksenkenden Medikamenten.
• Erhebliche kavitierende oder aktiv blutende Läsionen.
• Unbehandelte Hirn- oder Hirnhautmetastasen. (Patienten mit neurologisch stabilen und behandelten Hirnmetastasen, die Kortikosteroide mindestens zwei Wochen vor der Studienregistrierung abgesetzt haben und keine Hinweise auf Kavitation oder Blutung haben, sind geeignet).
• Unbehandelte und/oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankungen und/oder symptomatische Herzfunktionsstörungen. Patienten mit signifikanter kardialer Vorgeschichte (auch wenn sie kontrolliert sind) oder früherer Anthrazyklin-Exposition müssen eine LVEF > 50 % aufweisen.
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zu einer Unfähigkeit führen, orale Medikamente aufzunehmen.
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen oder mit schweren Krankheiten oder medizinischen Zuständen, die eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile.
• Potente CYP3A4-Hemmer/-Induktoren (z. Ketoconazol, Carbamazepin) muss mindestens 7 Tage vor Tag 1, Zyklus 1 abgesetzt werden.
• Behandlung, gleichzeitig oder innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung, mit anderen Prüfpräparaten oder einer Krebstherapie.
• Proliferative diabetische Retinopathie, retinale Arteriitis oder Blutung.
• Vorgeschichte einer Lungenembolie oder einer tiefen Venenthrombose, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung diagnostiziert und / oder behandelt wurde.