Een studie van Foretinib bij patiënten met recidiverende/gemetastaseerde borstkanker (IND197)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van invasieve borstkanker, dat wil zeggen oestrogeenreceptor (ER) negatief, progesteronreceptor (PR) negatief en humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatief.
• In formaline gefixeerd in paraffine ingebed weefsel beschikbaar voor centraal pathologisch onderzoek en translationeel onderzoek. Patiënten die in de tweede fase van opbouw zijn opgenomen, moeten een toegankelijke tumorlaesie hebben voor biopsie.
• Gevorderde of recidiverende/gemetastaseerde ziekte die niet te genezen is met standaardtherapieën.
• Klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde meetbare ziekte. Ten minste één ziekteplaats moet unidimensioneel meetbaar zijn.
• ECOG-prestaties van 0, 1 of 2.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Eerdere therapie: Alle aan de behandeling gerelateerde belangrijke orgaantoxiciteiten moeten hersteld zijn tot ≤ graad 1.
• Patiënten kunnen adjuvante chemotherapie hebben gekregen en/of een eerdere reeks chemotherapie hebben gekregen in de setting van recidiverende/gemetastaseerde kanker. Voorafgaand aan de registratie moeten minimaal 21 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis chemotherapie.
• Geen eerdere therapie met een c-Met-remmer of angiogenese-remmer. Andere gerichte middelen zijn toegestaan, mits er minimaal 21 dagen zijn verstreken sinds de laatste dag van gerichte therapie en registratie.
• Voorafgaande bestraling is toegestaan, mits de patiënt vóór aanmelding is hersteld van acute toxische effecten van de bestraling en er minimaal 21 dagen zijn verstreken vanaf de dag van de laatste bestralingsfractie tot de datum van aanmelding. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor niet-myelosuppressieve bestraling van perifere gebieden.
• Eerdere operaties zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de wond is genezen en er ten minste 14 dagen zijn verstreken als de operatie ingrijpend was.
• Granulocyten (AGC) ≥ 1,5 x 109/L; Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Serumcreatinine ≤ 1,2 x UNL; Totaal bilirubine ≤ 1,2 x UNL; ALT en AST ≤ 2 x UNL
• Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 90 dagen na stopzetting van de behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een zwangerschapstest laten doen die negatief is bevonden en mogen geen borstvoeding geven.
• Patiënten die orale anticoagulantia (coumadin, warfarine) nodig hebben, komen in aanmerking
• Toestemming van de patiënt moet worden verkregen volgens de vereisten van de lokale institutionele en/of universitaire commissie voor menselijke experimenten.
• De protocolbehandeling moet binnen 7 werkdagen na aanmelding van de patiënt beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar.
• Rust-BP constant hoger dan systolische > 150 mmHg en/of diastolische > 100 mmHg (in aanwezigheid of afwezigheid van een stabiele dosis antihypertensiva) of slecht onder controle gebrachte hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of slechte therapietrouw met antihypertensiva.
• Aanzienlijke caviterende of actief bloedende laesies.
• Onbehandelde hersen- of meningeale metastasen. (Patiënten met neurologisch stabiele en behandelde hersenmetastasen die ten minste twee weken voorafgaand aan de studieregistratie zijn gestopt met corticosteroïden en geen bewijs hebben van cavitatie of bloeding komen in aanmerking).
• Onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen en/of symptomatische hartdisfunctie. Patiënten met een significante cardiale voorgeschiedenis (zelfs als deze onder controle zijn) of eerdere blootstelling aan anthracycline moeten een LVEF > 50% hebben.
• Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie te absorberen.
• Actieve of ongecontroleerde infecties, of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld.
• Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten.
• Krachtige CYP3A4-remmers/-inductoren (bijv. ketoconazol, carbamazepine) moet ten minste 7 dagen vóór dag 1, cyclus 1, worden stopgezet.
• Behandeling, gelijktijdig of binnen 3 weken voorafgaand aan registratie, met andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker.
• Proliferatieve diabetische retinopathie, retinale arteritis of bloeding.
• Voorgeschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombose gediagnosticeerd en/of behandeld binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.