Uno studio su Foretinib in pazienti con carcinoma mammario ricorrente/metastatico (IND197)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma mammario invasivo, cioè negativo al recettore degli estrogeni (ER), negativo al recettore del progesterone (PR) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2).
• Tessuto incluso in paraffina fissato in formalina disponibile per revisione patologica centrale e studi traslazionali. I pazienti inseriti nella seconda fase dell'arruolamento devono avere una lesione tumorale accessibile per la biopsia.
• Malattia avanzata o ricorrente/metastatica incurabile con le terapie standard.
• Malattia misurabile documentata clinicamente e/o radiologicamente. Almeno un sito della malattia deve essere misurabile unidimensionalmente.
• Prestazioni ECOG di 0, 1 o 2.
• Età ≥ 18 anni.
• Terapia precedente: qualsiasi tossicità d'organo maggiore correlata al trattamento deve essere recuperata a ≤ grado 1.
• I pazienti possono aver ricevuto chemioterapia adiuvante e/o una precedente linea di chemioterapia nel setting recidivante/metastatico. Prima della registrazione devono essere trascorsi almeno 21 giorni dall'ultima dose di chemioterapia.
• Nessuna precedente terapia con un inibitore di c-Met o un inibitore dell'angiogenesi. Altri agenti mirati sono consentiti a condizione che siano trascorsi almeno 21 giorni dall'ultimo giorno della terapia mirata e della registrazione.
• La precedente radioterapia è consentita a condizione che il paziente si sia ripreso dagli effetti tossici acuti della radioterapia prima della registrazione e che siano trascorsi almeno 21 giorni dal giorno dell'ultima frazione di radiazione alla data della registrazione. Possono essere fatte eccezioni per le radiazioni non mielosoppressive nelle aree periferiche.
• Precedenti interventi chirurgici consentiti a condizione che si sia verificata la guarigione della ferita e siano trascorsi almeno 14 giorni se l'intervento chirurgico è stato importante.
• Granulociti (AGC) ≥ 1,5 x 109/L; Piastrine ≥ 100 x 109/L
• Creatinina sierica ≤ 1,2 x UNL; Bilirubina totale ≤ 1,2 x UNL; ALT e AST ≤ 2 x UNL
• Le donne devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare una forma contraccettiva affidabile durante lo studio e per 90 giorni dopo l'interruzione della terapia. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza e risultare negative entro 7 giorni prima della registrazione e non devono essere in allattamento.
• Sono idonei i pazienti che necessitano di anticoagulanti orali (coumadin, warfarin).
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto secondo i requisiti del Comitato per la sperimentazione umana istituzionale e/o universitario locale.
• Il trattamento del protocollo deve iniziare entro 7 giorni lavorativi dalla registrazione del paziente.

Criteri di esclusione:

• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
• PA a riposo costantemente superiore a quella sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg (in presenza o in assenza di una dose stabile di farmaci antipertensivi) o ipertensione scarsamente controllata, anamnesi di ipertensione labile o scarsa compliance con farmaci antipertensivi.
• Notevoli lesioni cavitanti o attivamente sanguinanti.
• Metastasi cerebrali o meningee non trattate. (Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali neurologicamente stabili e trattate che hanno interrotto i corticosteroidi almeno due settimane prima della registrazione allo studio e non hanno evidenza di cavitazione o emorragia).
• Condizioni cardiovascolari non trattate e/o non controllate e/o con disfunzione cardiaca sintomatica. I pazienti con una storia cardiaca significativa (anche se controllata) o una precedente esposizione ad antracicline devono avere una LVEF > 50%.
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assorbire farmaci per via orale.
• Infezioni attive o non controllate, o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero di gestire il paziente secondo il protocollo.
• Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai loro componenti.
• Potenti inibitori/induttori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, carbamazepina) deve essere interrotto almeno 7 giorni prima del Giorno 1, Ciclo 1.
• Trattamento, concomitante o entro 3 settimane prima della registrazione, con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale.
• Retinopatia diabetica proliferativa, arterite retinica o emorragia.
• Storia di embolia polmonare o trombosi venosa profonda diagnosticata e/o trattata entro 6 mesi prima della registrazione.