Studie foretinibu u pacientek s recidivujícím/metastatickým karcinomem prsu (IND197)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza invazivního karcinomu prsu, tj. negativní na estrogenový receptor (ER), negativní na progesteronový receptor (PR) a negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2).
• Formalinem fixovaná tkáň zalitá v parafínu dostupná pro centrální patologický přehled a translační studie. Pacienti vstupující do druhé fáze přírůstku musí mít přístupnou nádorovou lézi pro biopsii.
• Pokročilé nebo recidivující/metastatické onemocnění nevyléčitelné standardními terapiemi.
• Klinicky a/nebo radiologicky doložené měřitelné onemocnění. Alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné.
• Výkon ECOG 0, 1 nebo 2.
• Věk ≥ 18 let.
• Předchozí terapie: Jakákoli toxicita hlavních orgánů související s léčbou musí být obnovena na stupeň ≤ 1.
• Pacienti mohli dostávat adjuvantní chemoterapii a/nebo jednu předchozí linii chemoterapie v recidivujícím/metastatickém stavu. Před registrací musí uplynout minimálně 21 dní od poslední dávky chemoterapie.
• Žádná předchozí léčba inhibitorem c-Met nebo inhibitorem angiogeneze. Jiná cílená činidla jsou přípustná za předpokladu, že od posledního dne cílené terapie a registrace uplynulo minimálně 21 dní.
• Předchozí radiační terapie je povolena za předpokladu, že se pacient před registrací zotavil z akutních toxických účinků radiační terapie a ode dne poslední frakce záření do data registrace uplynulo alespoň 21 dní. Výjimku lze učinit u nemyelosupresivního záření do periferních oblastí.
• Předchozí operace byla povolena za předpokladu, že došlo k zahojení rány a uplynulo alespoň 14 dní, pokud byla operace velká.
• Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 109/l; Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
• Sérový kreatinin ≤ 1,2 x UNL; Celkový bilirubin ≤ 1,2 x UNL; ALT a AST ≤ 2 x UNL
• Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat spolehlivou formu antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku si musí nechat udělat těhotenský test, který bude negativní, do 7 dnů před registrací a nesmí být kojící.
• Vhodné jsou pacienti, kteří vyžadují perorální antikoagulancia (coumadin, warfarin).
• Souhlas pacienta musí být získán v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty.
• Protokolní léčba musí začít do 7 pracovních dnů od registrace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in-situ rakoviny děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
• Klidový TK trvale vyšší než systolický > 150 mmHg a/nebo diastolický > 100 mmHg (v přítomnosti nebo nepřítomnosti stabilní dávky antihypertenzní medikace) nebo špatně kontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatná kompliance s antihypertenzní medikací.
• Znatelné kavitující nebo aktivně krvácející léze.
• Neléčené mozkové nebo meningeální metastázy. (Vhodné jsou pacienti s neurologicky stabilními a léčenými metastázami v mozku, kteří vysadili kortikosteroidy alespoň dva týdny před registrací do studie a nemají žádné známky kavitace nebo krvácení).
• Neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo mají symptomatickou srdeční dysfunkci. U pacientů s významnou srdeční anamnézou (i když kontrolovanou) nebo předchozí expozicí antracyklinům se vyžaduje, aby měli LVEF > 50 %.
• Onemocnění GI traktu vedoucí k neschopnosti absorbovat perorální léky.
• Aktivní nebo nekontrolované infekce nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
• Známá přecitlivělost na studované léky nebo jejich složky.
• Silné inhibitory/induktory CYP3A4 (např. ketokonazol, karbamazepin) musí být vysazena nejméně 7 dní před 1. dnem, 1. cyklem.
• Léčba, souběžná nebo do 3 týdnů před registrací, jinými hodnocenými léky nebo protinádorovou terapií.
• Proliferativní diabetická retinopatie, retinální arteritida nebo krvácení.
• Anamnéza plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy diagnostikované a/nebo léčené během 6 měsíců před registrací.