Badanie foretynibu u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem piersi (IND197)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie inwazyjnego raka piersi, tj. bez receptora estrogenowego (ER), bez receptora progesteronowego (PR) i bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2).
• Utrwalona w formalinie tkanka zatopiona w parafinie dostępna do centralnego przeglądu patologicznego i badań translacyjnych. Pacjenci zakwalifikowani do drugiego etapu naliczania muszą mieć dostępną zmianę guza do biopsji.
• Zaawansowana lub nawracająca/przerzutowa choroba nieuleczalna standardowymi terapiami.
• Klinicznie i/lub radiologicznie udokumentowana mierzalna choroba. Co najmniej jedno miejsce choroby musi być mierzalne jednowymiarowo.
• Wydajność ECOG 0, 1 lub 2.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Poprzednia terapia: Wszelkie związane z leczeniem toksyczne narządy muszą zostać przywrócone do stopnia ≤ 1.
• Pacjenci mogli otrzymać chemioterapię adjuwantową i/lub jedną wcześniejszą linię chemioterapii w przypadku nawrotu/przerzutów. Przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 21 dni od ostatniej dawki chemioterapii.
• Brak wcześniejszej terapii inhibitorem c-Met lub inhibitorem angiogenezy. Inne środki celowane są dopuszczalne pod warunkiem, że od ostatniego dnia terapii celowanej i rejestracji upłynęło minimum 21 dni.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia pod warunkiem, że pacjent wyzdrowiał po ostrych toksycznych skutkach radioterapii przed rejestracją i minęło co najmniej 21 dni od dnia podania ostatniej frakcji promieniowania do daty rejestracji. Wyjątki mogą dotyczyć niemielosupresyjnej radioterapii obszarów obwodowych.
• Dozwolona była wcześniejsza operacja, pod warunkiem, że nastąpiło zagojenie rany i upłynęło co najmniej 14 dni, jeśli operacja była poważna.
• Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 109/l; Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
• kreatynina w surowicy ≤ 1,2 x UNL; Bilirubina całkowita ≤ 1,2 x UNL; ALT i AST ≤ 2 x UNL
• Kobiety muszą być po menopauzie, chirurgicznie bezpłodne lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z wynikiem ujemnym w ciągu 7 dni przed rejestracją i nie mogą być w okresie laktacji.
• Kwalifikują się pacjenci, którzy wymagają doustnych antykoagulantów (kumadyna, warfaryna).
• Zgoda pacjenta musi być uzyskana zgodnie z lokalnymi wymogami Instytucjonalnego i/lub Uniwersyteckiego Komitetu ds. Eksperymentów na Ludziach.
• Leczenie protokołowe należy rozpocząć w ciągu 7 dni roboczych od rejestracji pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat.
• Spoczynkowe BP stale wyższe niż skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg (w obecności lub przy braku stałej dawki leków przeciwnadciśnieniowych) lub źle kontrolowane nadciśnienie, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych.
• Znaczne kawitujące lub aktywnie krwawiące zmiany.
• Nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. (Pacjenci ze stabilnymi neurologicznie i leczonymi przerzutami do mózgu, którzy odstawili kortykosteroidy co najmniej dwa tygodnie przed rejestracją do badania i nie mają oznak kawitacji ani krwotoku, kwalifikują się).
• Nieleczone i/lub niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i/lub objawowa dysfunkcja serca. Pacjenci z istotnym wywiadem kardiologicznym (nawet kontrolowanym) lub wcześniej narażeni na antracykliny muszą mieć LVEF > 50%.
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niezdolność do wchłaniania leków doustnych.
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje lub poważne choroby lub stany medyczne, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub ich składniki.
• Silne inhibitory/induktory CYP3A4 (np. ketokonazol, karbamazepina) należy odstawić co najmniej 7 dni przed 1. dniem cyklu 1.
• Leczenie, jednocześnie lub w ciągu 3 tygodni przed rejestracją, innymi badanymi lekami lub terapią przeciwnowotworową.
• Proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, zapalenie tętnic siatkówki lub krwotok.
• Historia zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich zdiagnozowana i/lub leczona w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.