Um estudo de Foretinib em pacientes com câncer de mama recorrente/metastático (IND197)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de mama invasivo, ou seja, receptor de estrogênio (ER) negativo, receptor de progesterona (PR) negativo e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo.
• Tecido embebido em parafina fixado em formalina disponível para revisão de patologia central e estudos translacionais. Os pacientes inseridos no segundo estágio do acúmulo devem ter uma lesão tumoral acessível para biópsia.
• Doença avançada ou recorrente/metastática incurável com terapias padrão.
• Doença mensurável clinicamente e/ou radiologicamente documentada. Pelo menos um local da doença deve ser mensurável unidimensionalmente.
• Desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Idade ≥ 18 anos.
• Terapia anterior: Quaisquer toxicidades de órgãos principais relacionadas ao tratamento devem ser recuperadas para ≤ grau 1.
• Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante e/ou uma linha anterior de quimioterapia no cenário recorrente/metastático. Um mínimo de 21 dias desde a última dose de quimioterapia deve ter decorrido antes do registro.
• Nenhuma terapia anterior com um inibidor de c-Met ou inibidor de angiogênese. Outros agentes direcionados são permitidos desde que tenha decorrido um mínimo de 21 dias desde o último dia da terapia direcionada e registro.
• A radioterapia prévia é permitida desde que o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos agudos da radioterapia antes do registro e tenham decorrido pelo menos 21 dias desde o dia da última fração de radiação até a data do registro. Exceções podem ser feitas para radiação não mielossupressora para áreas periféricas.
• Cirurgia prévia permitida desde que tenha ocorrido a cicatrização da ferida e pelo menos 14 dias se passaram se a cirurgia for de grande porte.
• Granulócitos (AGC) ≥ 1,5 x 109/L; Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Creatinina sérica ≤ 1,2 x UNL; Bilirrubina total ≤ 1,2 x UNL; ALT e AST ≤ 2 x UNL
• As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usar uma forma confiável de contracepção durante o estudo e por 90 dias após a descontinuação da terapia. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez com resultado negativo dentro de 7 dias antes do registro e não devem estar amamentando.
• Pacientes que necessitam de anticoagulantes orais (coumadin, varfarina) são elegíveis
• O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos do Comitê de Experimentação Humana da Universidade e/ou da Instituição local.
• O tratamento protocolado deve ser iniciado em até 7 dias úteis a partir do registro do paciente.

Critério de exclusão:

• História de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos.
• PA de repouso consistentemente superior a sistólica > 150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg (na presença ou ausência de dose estável de medicação anti-hipertensiva) ou hipertensão mal controlada, história de hipertensão lábil ou baixa adesão à medicação anti-hipertensiva.
• Lesões cavitadas apreciáveis ​​ou com sangramento ativo.
• Metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas. (Pacientes com metástases cerebrais neurologicamente estáveis ​​e tratadas que interromperam os corticosteroides pelo menos duas semanas antes do registro no estudo e não têm evidência de cavitação ou hemorragia são elegíveis).
• Condições cardiovasculares não tratadas e/ou não controladas e/ou disfunção cardíaca sintomática. Pacientes com histórico cardíaco significativo (mesmo que controlado) ou exposição prévia à antraciclina devem apresentar FEVE > 50%.
• Doença do trato GI resultando em incapacidade de absorver medicação oral.
• Infecções ativas ou não controladas, ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo.
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus componentes.
• Inibidores/indutores potentes do CYP3A4 (p. cetoconazol, carbamazepina) deve ser descontinuado pelo menos 7 dias antes do Dia 1, Ciclo 1.
• Tratamento, concomitante ou dentro de 3 semanas antes do registro, com outros medicamentos em investigação ou terapia anticancerígena.
• Retinopatia diabética proliferativa, arterite retiniana ou hemorragia.
• História de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda diagnosticada e/ou tratada nos 6 meses anteriores ao registro.