Un estudio de foretinib en pacientes con cáncer de mama recurrente/metastásico (IND197)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de mama invasivo, es decir, receptor de estrógeno (ER) negativo, receptor de progesterona (PR) negativo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo.
• Tejido embebido en parafina fijado en formalina disponible para revisión central de patología y estudios traslacionales. Los pacientes ingresados ​​en la segunda etapa de acumulación deben tener una lesión tumoral accesible para biopsia.
• Enfermedad avanzada o recurrente/ metastásica incurable con terapias estándar.
• Enfermedad medible documentada clínica y/o radiológicamente. Al menos un sitio de la enfermedad debe ser medible unidimensionalmente.
• Rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
• Edad ≥ 18 años de edad.
• Terapia previa: cualquier toxicidad de órganos importantes relacionada con el tratamiento debe recuperarse a ≤ grado 1.
• Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante y/o una línea previa de quimioterapia en el contexto recurrente/metastásico. Debe haber transcurrido un mínimo de 21 días desde la última dosis de quimioterapia antes del registro.
• Sin tratamiento previo con un inhibidor de c-Met o un inhibidor de la angiogénesis. Se permiten otros agentes dirigidos siempre que hayan transcurrido un mínimo de 21 días desde el último día de registro y terapia dirigida.
• Se permite la radioterapia previa siempre que el paciente se haya recuperado de los efectos tóxicos agudos de la radioterapia antes del registro y hayan transcurrido al menos 21 días desde el día de la última fracción de radiación hasta la fecha del registro. Se pueden hacer excepciones para la radiación no mielosupresora en áreas periféricas.
• Se permite la cirugía previa siempre que se haya producido la cicatrización de la herida y hayan transcurrido al menos 14 días si la cirugía fue mayor.
• Granulocitos (AGC) ≥ 1,5 x 109/L; Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Creatinina sérica ≤ 1,2 x UNL; Bilirrubina total ≤ 1,2 x UNL; ALT y AST ≤ 2 x UNL
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usar una forma confiable de anticoncepción durante el estudio y durante 90 días después de suspender la terapia. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo y resultar negativa dentro de los 7 días anteriores al registro y no deben estar amamantando.
• Los pacientes que requieren anticoagulantes orales (coumadin, warfarina) son elegibles
• El consentimiento del paciente debe obtenerse de acuerdo con los requisitos del Comité de Experimentación Humana Institucional y/o Universitario local.
• El tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 7 días hábiles posteriores al registro del paciente.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años.
• PA en reposo constantemente superior a sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg (en presencia o ausencia de una dosis estable de medicación antihipertensiva) o hipertensión mal controlada, antecedentes de hipertensión lábil o cumplimiento deficiente de la medicación antihipertensiva.
• Lesiones apreciables cavitando o sangrando activamente.
• Metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas. (Los pacientes con metástasis cerebrales neurológicamente estables y tratadas que hayan interrumpido los corticosteroides al menos dos semanas antes del registro en el estudio y no tengan evidencia de cavitación o hemorragia son elegibles).
• Afecciones cardiovasculares no tratadas y/o no controladas y/o disfunción cardíaca sintomática. Los pacientes con antecedentes cardíacos significativos (incluso si están controlados) o exposición previa a antraciclinas deben tener una FEVI > 50 %.
• Enfermedad del tracto GI que resulta en una incapacidad para absorber la medicación oral.
• Infecciones activas o no controladas, o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan el manejo del paciente según el protocolo.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a sus componentes.
• Inhibidores/inductores potentes de CYP3A4 (p. ketoconazol, carbamazepina) debe interrumpirse al menos 7 días antes del Día 1, Ciclo 1.
• Tratamiento, concurrente o dentro de las 3 semanas anteriores al registro, con otros medicamentos en investigación o terapia contra el cáncer.
• Retinopatía diabética proliferativa, arteritis retiniana o hemorragia.
• Antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda diagnosticada y/o tratada en los 6 meses anteriores al registro.