Исследование форетиниба у пациентов с рецидивирующим/метастатическим раком молочной железы (IND197)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз инвазивного рака молочной железы, то есть отрицательный по рецептору эстрогена (ER), отрицательный по рецептору прогестерона (PR) и отрицательный по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2).
• Фиксированные в формалине ткани, залитые в парафин, доступны для обзора центральной патологии и поступательных исследований. Больные, поступившие на второй этап набора, должны иметь доступный для биопсии опухолевой очаг.
• Прогрессирующее или рецидивирующее/метастатическое заболевание, неизлечимое стандартной терапией.
• Клинически и/или рентгенологически подтвержденное измеримое заболевание. По крайней мере один очаг заболевания должен быть одномерно измерим.
• Производительность ECOG 0, 1 или 2.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Предыдущая терапия: Любая токсичность основных органов, связанная с лечением, должна быть восстановлена ​​до ≤ 1 степени.
• Пациенты, возможно, получали адъювантную химиотерапию и/или одну предшествующую линию химиотерапии при рецидивирующих/метастатических заболеваниях. Перед регистрацией должен пройти как минимум 21 день с момента последней дозы химиотерапии.
• Отсутствие предшествующей терапии ингибитором c-Met или ингибитором ангиогенеза. Допускаются другие таргетные агенты, если с последнего дня таргетной терапии и регистрации прошел не менее 21 дня.
• Предварительная лучевая терапия разрешается при условии, что больной вылечился от острых токсических последствий лучевой терапии до постановки на учет и со дня проведения последней фракции облучения до дня постановки на учет прошел не менее 21 дня. Исключения могут быть сделаны для немиелосупрессивного облучения периферических областей.
• Разрешена предыдущая операция при условии, что произошло заживление раны и прошло не менее 14 дней, если операция была серьезной.
• Гранулоциты (AGC) ≥ 1,5 x 109/л; Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Креатинин сыворотки ≤ 1,2 x UNL; Общий билирубин ≤ 1,2 x UNL; АЛТ и АСТ ≤ 2 x UNL
• Женщины должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать надежную форму контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после прекращения терапии. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность и получить отрицательный результат в течение 7 дней до регистрации и не должны быть в период лактации.
• Пациенты, которым требуются пероральные антикоагулянты (кумадин, варфарин), имеют право на
• Согласие пациента должно быть получено в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях.
• Протокольное лечение должно начаться в течение 7 рабочих дней с момента регистрации пациента.

Критерий исключения:

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
• АД в состоянии покоя стабильно выше систолического > 150 мм рт. ст. и/или диастолического > 100 мм рт. ст. (при наличии или отсутствии стабильной дозы антигипертензивных препаратов) или плохо контролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе или несоблюдение режима приема антигипертензивных препаратов.
• Заметные кавитационные или активно кровоточащие поражения.
• Нелеченные метастазы в мозг или мозговые оболочки. (Пациенты с неврологически стабильными и пролеченными метастазами в головной мозг, которые прекратили прием кортикостероидов по крайней мере за две недели до регистрации в исследовании и не имеют признаков кавитации или кровоизлияния, имеют право на участие).
• Нелеченые и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания и/или симптоматическая сердечная дисфункция. Пациенты со значительным сердечным анамнезом (даже при условии контроля) или предшествующим воздействием антрациклинов должны иметь ФВ ЛЖ > 50%.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к неспособности всасывать пероральные лекарства.
• Активные или неконтролируемые инфекции, а также серьезные заболевания или медицинские состояния, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их компонентам.
• Мощные ингибиторы/индукторы CYP3A4 (например, кетоконазол, карбамазепин) следует прекратить не менее чем за 7 дней до 1-го дня цикла 1.
• Лечение одновременно или в течение 3 недель до регистрации другими исследуемыми препаратами или противораковой терапией.
• Пролиферативная диабетическая ретинопатия, артериит сетчатки или кровоизлияние.
• История легочной эмболии или тромбоза глубоких вен, диагностированного и/или леченного в течение 6 месяцев до регистрации.