Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af GLP-1 på postprandial lipidmetabolisme

2. januar 2013 opdateret af: David Dalessio

GLP-1's rolle i lipidmetabolisme hos raske forsøgspersoner og i forsøgspersoner efter fedmekirurgi

Personer med fedme har en øget risiko for hjertesygdomme og diabetes. Der er aktuelle lægemidler på markedet, der retter sig mod hormonet Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) til behandling af diabetes. Efterforskerne ønsker at afgøre, om målretning af dette hormon også vil hjælpe mennesker med højt kolesteroltal og triglycerider. I denne undersøgelse ser efterforskerne på GLP-1's rolle i raske forsøgspersoner og forsøgspersoner, der har gennemgået fedmekirurgi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Væsentlige konsekvenser af den globale pandemi af fedme omfatter hjerte-kar-sygdomme, type 2-diabetes og dyslipidæmi. Dyslipidæmi ved fedme består almindeligvis af fastende hypertriglyceridæmi med øget plasma meget lavdensitetslipoprotein (VLDL), reduceret højdensitetslipoprotein (HDL) og tilstedeværelsen af ​​lille, tæt lavdensitetslipoprotein (LDL). Men for nylig er øget sekretion af intestinalt afledte lipoproteiner (LP'er) blevet anerkendt som bidragende til denne dyslipidæmiske profil, og postprandial lipæmi er blevet forbundet med ugunstige sundhedsresultater. Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1), et hormon, der udskilles under måltidsabsorption, og som spiller en nøglerolle i kontrollen af ​​plasmaglucose, er blevet impliceret som et kandidathormon til at regulere tarmens lipidmetabolisme. Undersøgelser af gnavere viser, at behandling med GLP-1R-agonisten; exendin-4 (Ex-4) reducerede postprandial chylomikron (CM) produktion og CM-associeret kolesterol og triglycerid (TG). Lignende resultater blev fundet hos type 2-diabetes (T2D)-personer behandlet med Ex-4; i disse rapporter var der en reduktion i både intestinalt afledt LP-produktion og total plasma-TG. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om GLP-1 er involveret i den fysiologiske regulering af postprandial lipidmetabolisme hos raske kvinder, og at teste hypotesen om, at de forbedrede lipidparametre fundet hos overvægtige kvinder, der har fået foretaget fedmekirurgi, er medieret af GLP- 1. De specifikke mål for dette projekt vil 1) afgøre, om enten farmakologisk behandling med GLP-1 og/eller antagonisme af endogen GLP-1-aktivitet forbedrer postprandial lipidmetabolisme hos raske forsøgspersoner og 2) bestemme betydningen af ​​forhøjede postprandiale GLP-1-niveauer på lipid stofskifte hos overvægtige personer, der har fået foretaget en ærmegatrektomi. Forskerne vil bruge infusioner af syntetisk GLP-1 med det native hormon for at bekræfte de lipidsænkende resultater, der er blevet offentliggjort ved brug af farmakologiske GLP-1 receptor (GLP-1R) agonister. Efterforskerne vil også bruge GLP-1R-antagonisten exendin-(9-39) til at bestemme rollen af ​​endogent GLP-1 på lipæmi efter et testmåltid. En demonstration af, at dette er en fysiologisk handling, ville udvide den nuværende forståelse af lipidmetabolisme, give ny indsigt i virkningerne af fedmekirurgi og tillade udformningen af ​​mere raffinerede, mekanistiske undersøgelser af denne proces. Derudover har potentialet for GLP-1R-signalering til at fremme lipidmetabolisme direkte translationel betydning, idet der allerede eksisterer terapier, der kunne udnytte denne mekanisme. Forståelse af rollen som GLP-1R-regulering af lipidabsorption og -clearance kan føre til mere passende målretning af GLP-1-baserede lægemidler til specifikke diabetespatienter, dvs. dem med problematisk dyslipidæmi og højere risiko for kardiovaskulær sygdom. Desuden kan forståelse af virkningerne af GLP-1 på plasmalipider i sidste ende føre til nye tilgange til behandling af ikke-diabetiske dyslipidæmiske personer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
42

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • Veteran's Affairs Clinical Research Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

40 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mål 1: Sunde, normolilæmiske mænd og postmenopausale kvinder; i alderen 40-60 år; BMI mellem 25-35
  • Mål 2: Mænd og postmenopausale kvinder efter vellykket vertikal sleeve gastrectomy (VSG) operation og alders- og vægtmatchede ikke-kirurgiske kontrol mænd og postmenopausale kvinder; alderen mellem 40-6 år; BMI mellem 28-35; stabil vægt i mindst 3 måneder før studiet

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for mål 1:

  • Anamnese eller kliniske tegn på nedsat fastende glukose eller diabetes mellitus, myokardieinfarkt eller symptomer på kongestiv hjertesvigt, anamnese eller aktiv lever- eller nyresygdom, beregnet glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min.
  • Anamnese med ekstrem dyslipidæmi (dvs. familiær hyperkolesterolæmi) eller kardiovaskulær sygdom (CVD).
  • Fastende plasma totalkolesterol > 200 mg/dL og fastende plasma TG'er > 150 mg/dL.
  • Operation indenfor 6 måneder.
  • Graviditet eller amning.
  • Anæmi defineret som hæmatokrit < 33 %.
  • Anamnese med kræft eller anorexia nervosa eller GI lidelser.
  • Brug af medicin, der ændrer insulinfølsomheden (dvs. niacin, glukokortikoider, metformin) eller lipidmetabolisme (dvs. statin, niacin, fibrat, ezetimib).
  • Plasma HbA1c > 6,0.
  • Fastende glukose > 110 mg/dL
  • Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter: tegn på iskæmi eller arytmi.

Eksklusionskriterier for mål 2:

  • Historien om CVD.
  • Fastende plasma total kolesterol > 250 mg/dL og fastende plasma TG'er > 300 mg/dL.
  • Kirurgisk indgreb inden for 6 måneder.
  • Anæmi defineret som hæmatokrit < 33 %.
  • Anamnese med kræft eller anorexia nervosa eller anden større GI-sygdom eller operation.
  • Brug af medicin, der ændrer insulinfølsomheden (dvs. niacin, glukokortikoider, metformin) eller lipidmetabolisme (dvs. statin, ezetimib).
  • HbA1c > 6,0.
  • Fastende glukose > 110 mg/dL
  • Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter: tegn på iskæmi eller arytmi.
  • Betydelig nyre-, lever- eller lungesygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Placebo komparator: Saltvand
0,9% saltvand
Andet: saltvand
Konstant infusion
Eksperimentel: Exendin-9 (Ex-9)
Bolus af Ex-9 (7.500 pmol/kg) efterfulgt af en kontinuerlig infusion ved 750 pmol/kg/min.
Medicin: Exendin-9
Bolus af Ex-9 (7500 pmol/kg) over 1 minut efterfulgt af kontinuerlig infusion ved 750 pmol/kg/min.
Andre navne:
  • Syntetisk exendin (9-39) injektion
Eksperimentel: GLP-1
GLP-1-infusion ved 0,3 pmol/kg/min
Medicin: GLP-1
Konstant infusion af GLP-1 ved 0,3 pmol/kg/min
Andre navne:
  • 7-36 amid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postprandiale lipidniveauer og apolipoprotein B (ApoB) niveauer i plasma
Tidsramme: 2 år

Totale og lipoprotein-associerede triglycerid- og kolesterolniveauer i baseline og postprandial plasma.

Totale niveauer af apolipoprotein B48 (ApoB48) og apolipoprotein B100 (ApoB100) i baseline og postprandial plasma.
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma insulin og glukagon
Tidsramme: 2 år
Plasmainsulin og glukagon i faste- og postprandiale perioder
2 år
Plasmafri fedtsyre (FFA) og glukoseniveauer
Tidsramme: 2 år
Plasma FFA og glukoseniveauer under fastende og postprandial tilstand
2 år
Plasma d-xylose og acetaminophen niveauer
Tidsramme: 2 år
Plasma d-xylose og acetaminophen niveauer som indikatorer for gastrisk tømning
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
David Dalessio

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Michelle R Adams, PhD, University of Cincinnati
  • Ledende efterforsker: David D'Alessio, MD, University of Cincinnati

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2015

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. januar 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
4. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. januar 2013

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 12-09-20-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger