Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GLP-1:n vaikutus aterian jälkeiseen lipidiaineenvaihduntaan

keskiviikko 2. tammikuuta 2013 päivittänyt: David Dalessio

GLP-1:n rooli lipidiaineenvaihdunnassa terveillä koehenkilöillä ja potilailla bariatrisen leikkauksen jälkeen

Lihavilla henkilöillä on lisääntynyt sydänsairauksien ja diabeteksen riski. Markkinoilla on tällä hetkellä lääkkeitä, jotka kohdistuvat hormoniin, glukagonin kaltaiseen peptidi-1:een (GLP-1) diabeteksen hoitoon. Tutkijat haluavat selvittää, auttaako tämän hormonin kohdistaminen myös ihmisiä, joilla on korkea kolesteroli ja triglyseridit. Tässä tutkimuksessa tutkijat tarkastelevat GLP-1:n roolia terveillä koehenkilöillä ja koehenkilöillä, joille on tehty bariatrinen leikkaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Tuntematon

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Maailmanlaajuisen liikalihavuuspandemian suuria seurauksia ovat sydän- ja verisuonisairaudet, tyypin 2 diabetes ja dyslipidemia. Lihavuuden dyslipidemia koostuu tavallisesti paastohypertriglyseridemiasta, johon liittyy lisääntynyt plasman erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini (VLDL), vähentynyt korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) ja pieni, tiheä matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL). Viime aikoina suolistosta peräisin olevien lipoproteiinien (LP:iden) lisääntyneen erityksen on kuitenkin havaittu myötävaikuttavan tähän dyslipideemiseen profiiliin, ja aterian jälkeinen lipemia on yhdistetty haitallisiin terveysvaikutuksiin. Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1), aterian imeytymisen aikana erittynyt hormoni, jolla on keskeinen rooli plasman glukoosin säätelyssä, on otettu osakseen ehdokashormonia säätelemään suoliston lipidiaineenvaihduntaa. Jyrsijöillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että hoito GLP-1R-agonistilla; eksendiini-4 (Ex-4) vähensi aterian jälkeisen kylomikronien (CM) tuotantoa ja CM:ään liittyvää kolesterolia ja triglyseridia (TG). Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavilla potilailla, joita hoidettiin Ex-4:llä; näissä raporteissa sekä suolistosta peräisin oleva LP-tuotanto että plasman kokonais-TG vähenivät. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, osallistuuko GLP-1 aterian jälkeisen lipidiaineenvaihdunnan fysiologiseen säätelyyn terveillä naisilla, ja testata hypoteesia, että ylipainoisilla naisilla, joille on tehty bariatrinen leikkaus, parantuneet lipidiparametrit ovat GLP-välitteisiä. 1. Tämän projektin erityistavoitteet 1) määrittävät, parantaako joko farmakologinen hoito GLP-1:llä ja/tai endogeenisen GLP-1-aktiivisuuden antagonismi terveillä koehenkilöillä aterian jälkeisten lipidiaineenvaihduntaa ja 2) määrittää aterian jälkeisten kohonneiden GLP-1-tasojen roolin lipideissä. aineenvaihduntaan liikalihavilla potilailla, joille on tehty mahalaukun poisto. Tutkijat käyttävät synteettisen GLP-1:n infuusioita natiivin hormonin kanssa vahvistaakseen lipidejä alentavat tulokset, jotka on julkaistu käyttämällä farmakologisia GLP-1-reseptorin (GLP-1R) agonisteja. Tutkijat käyttävät myös GLP-1R-antagonisti eksendiiniä (9-39) määrittääkseen endogeenisen GLP-1:n roolin lipemiassa testiaterian jälkeen. Osoitus siitä, että tämä on fysiologinen vaikutus, laajentaisi nykyistä ymmärrystä lipidiaineenvaihdunnasta, antaisi uutta tietoa bariatrisen leikkauksen vaikutuksista ja mahdollistaisi tarkempien, mekanististen tutkimusten suunnittelun tästä prosessista. Lisäksi GLP-1R-signaloinnin mahdollisuudella edistää lipidiaineenvaihduntaa on suora translaatiovaikutus, koska jo on olemassa hoitoja, jotka voisivat hyödyntää tätä mekanismia. GLP-1R:n lipidien imeytymisen ja puhdistuman säätelyn roolin ymmärtäminen voisi johtaa GLP-1-pohjaisten lääkkeiden tarkoituksenmukaisempaan kohdentamiseen tietyille diabeetikoille, eli niille, joilla on ongelmallinen dyslipidemia ja suurempi sydän- ja verisuonisairauksien riski. Lisäksi GLP-1:n vaikutusten ymmärtäminen plasman lipideihin voisi lopulta johtaa uusiin lähestymistapoihin ei-diabeettisten dyslipideemisten henkilöiden hoitamiseksi.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
42

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45220
        • Veteran's Affairs Clinical Research Unit

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tavoite 1: Terveet, normolipeemiset miehet ja postmenopausaaliset naiset; 40-60-vuotiaat; BMI välillä 25-35
  • Tavoite 2: Miehet ja postmenopausaaliset naiset onnistuneen vertikaalisen sleeve gastrectomy (VSG) -leikkauksen ja iän ja painon mukaan sovitetut ei-kirurgiset kontrollimiehet ja postmenopausaaliset naiset; 40-6-vuotiaat; BMI välillä 28-35; vakaa paino vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta

Poissulkemiskriteerit:

Tavoitteen 1 poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi tai kliininen näyttö heikentyneestä paastoglukoosipitoisuudesta tai diabeteksesta, sydäninfarktista tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireista, anamneesi tai aktiivinen maksa- tai munuaissairaus, laskettu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min.
  • Aiempi äärimmäinen dyslipidemia (esim. familiaalinen hyperkolesterolemia) tai sydän- ja verisuonitauti (CVD).
  • Paastoplasman kokonaiskolesteroli > 200 mg/dl ja paastoplasman TG:t > 150 mg/dl.
  • Leikkaus 6 kuukauden sisällä.
  • Raskaus tai imetys.
  • Anemia määritellään hematokriittiksi < 33 %.
  • Syöpä tai anorexia nervosa tai GI-häiriöt.
  • Insuliiniherkkyyttä muuttavien lääkkeiden käyttö (esim. niasiini, glukokortikoidit, metformiini) tai lipidiaineenvaihdunta (esim. statiini, niasiini, fibraatti, etsetimibi).
  • Plasman HbA1c > 6,0.
  • Paastoglukoosi > 110 mg/dl
  • Elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuudet: todisteita iskemiasta tai rytmihäiriöstä.

Tavoitteen 2 poissulkemiskriteerit:

  • CVD:n historia.
  • Plasman paastokolesteroli > 250 mg/dl ja paastoplasman TG > 300 mg/dl.
  • Kirurginen toimenpide 6 kuukauden sisällä.
  • Anemia määritellään hematokriittiksi < 33 %.
  • Aiempi syöpä tai anorexia nervosa tai muu vakava GI-sairaus tai leikkaus.
  • Insuliiniherkkyyttä muuttavien lääkkeiden käyttö (esim. niasiini, glukokortikoidit, metformiini) tai lipidiaineenvaihdunta (esim. statiini, etsetimibi).
  • HbA1c > 6,0.
  • Paastoglukoosi > 110 mg/dl
  • Elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuudet: todisteita iskemiasta tai rytmihäiriöstä.
  • Merkittävä munuais-, maksa- tai keuhkosairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Placebo Comparator: Suolaliuos
0,9 % suolaliuosta
Muut: suolaliuosta
Jatkuva infuusio
Kokeellinen: Eksendiini-9 (Ex-9)
Ex-9:n bolus (7 500 pmol/kg), jota seuraa jatkuva infuusio nopeudella 750 pmol/kg/min
Lääke: Eksendiini-9
Ex-9:n bolus (7500 pmol/kg) 1 minuutin ajan, minkä jälkeen jatkuva infuusio nopeudella 750 pmol/kg/min
Muut nimet:
  • Synteettinen eksendiini (9-39) injektio
Kokeellinen: GLP-1
GLP-1-infuusio nopeudella 0,3 pmol/kg/min
Lääke: GLP-1
Jatkuva GLP-1-infuusio nopeudella 0,3 pmol/kg/min
Muut nimet:
  • 7-36 amidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aterian jälkeiset lipiditasot ja apolipoproteiini B (ApoB) -tasot plasmassa
Aikaikkuna: 2 vuotta

Kokonais- ja lipoproteiiniin liittyvät triglyseridi- ja kolesterolitasot lähtötilanteessa ja aterian jälkeisessä plasmassa.

Apolipoproteiini B48:n (ApoB48) ja apolipoproteiini B100:n (ApoB100) kokonaistasot lähtötilanteessa ja aterian jälkeisessä plasmassa.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman insuliini ja glukagoni
Aikaikkuna: 2 vuotta
Plasman insuliini ja glukagoni paasto- ja aterian jälkeen
2 vuotta
Plasman vapaat rasvahapot (FFA) ja glukoositasot
Aikaikkuna: 2 vuotta
Plasman FFA- ja glukoositasot paaston ja aterian jälkeisen tilan aikana
2 vuotta
Plasman d-ksyloosi- ja asetaminofeenitasot
Aikaikkuna: 2 vuotta
Plasman d-ksyloosi- ja asetaminofeenipitoisuudet mahalaukun tyhjenemisen indekseinä
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
David Dalessio

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Michelle R Adams, PhD, University of Cincinnati
  • Päätutkija: David D'Alessio, MD, University of Cincinnati

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 1. helmikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Lauantai 17. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 2. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 4. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Perjantai 4. tammikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 2. tammikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Torstai 1. marraskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 12-09-20-01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia