Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af JNJ-17299425 hos deltagere med traumatisk hjerneskade

30. april 2013 opdateret af: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

En åben-label, enkelt- og gentagen dosisundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​JNJ-17299425 hos patienter med traumatisk hjerneskade

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (udforsker, hvad kroppen gør ved lægemidlet) og farmakodynamik (studiet af virkningen eller virkningerne et lægemiddel har på kroppen) af JNJ-17299425 hos deltagere med traumatisk hjerneskade (akutte og kroniske skader på hjernen, herunder hjernehalvdelene, lillehjernen og hjernestammen).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben-label (alle mennesker kender identiteten af ​​interventionen), multicenter (udført i mere end ét center) og eksplorativ undersøgelse af enkelt- og gentagne, eskalerende, intravenøse (injektion af et stof i en vene) doser af JNJ-17299425 hos deltagere med traumatisk hjerneskade. Undersøgelsen består af 2 dele (Del 1 og Del 2), og hver del vil have 2 trin (Stage 1 og Stage 2). I trin 1 af hver del vil der kun blive givet standardbehandling gennem sedation, analgesi og ventilation. Hvis det intrakranielle tryk (ICP) stiger til mere end 20 millimeter kviksølv (mmHG) efter ventrikulær dræning, vil deltagerne gå ind i trin 2 af hver del og vil modtage JNJ-17299425 (enkelt dosis i del 1 og gentagen dosis i del 2). Under del 1 vil sikkerheden og effektiviteten af ​​JNJ-17299425 blive evalueret, og under del 2 vil sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af gentagne doser blive evalueret. Effekten vil primært blive evalueret ved reduktion af ICP. Blodprøver vil blive indsamlet til farmakokinetisk evaluering før og efter administration af undersøgelsesbehandlingen. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
7

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Aalst, Belgien
      • Bruxelles, Belgien
      • Edegem, Belgien
      • Genk, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Kortrijk, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Liege, Belgien
      • Roeselare, Belgien
      • Turnhout, Belgien
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med traumatisk hovedskade og som kræver overvågning af intrakranielt tryk (ICP).
  • Postmenopausale kvinder, (eller når det vides, at de ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder), eller tidligere dokumenteret sterilisering
  • Kropsmasseindeks (BMI=vægt pr. kvadrathøjde): 18 til 35 kg pr. kvadratmeter inklusive
  • Juridisk acceptable repræsentanter (slægtninge eller værger) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og tillader deltageren at deltage i undersøgelsen
  • For at deltage i den valgfrie farmakogenomiske komponent af denne undersøgelse skal juridisk acceptable repræsentanter (slægtninge eller værger) have underskrevet den informerede samtykkeerklæring til farmakogenomisk forskning, hvilket indikerer villighed til at deltage i undersøgelsens farmakogenomiske komponent (hvor lokale regler tillader det). Afvisning af samtykke til denne komponent udelukker ikke en deltager fra deltagelse i den kliniske undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Større skade (multi-traumer) eller sygdom uden for centralnervesystemet, der forårsager betydelig dysfunktion i vitale organer eller blodtal (f.eks. dissemineret intravaskulær koagulation, alvorlig lever- eller nyresvigt, akut respiratorisk distress syndrom osv.)
  • Deltagere, der allerede modtog specifik ICP-sænkende behandling, bortset fra ventrikulær drænage, før de blev doseret med JNJ-17299425
  • Hurtig stigning i ICP forventes at resultere i deltagerens død
  • Relevante abnorme værdier for hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse ved indlæggelse
  • Enhver kendt betydelig historie eller familiehistorie med anæmi, hæmolytisk eller autoimmun sygdom eller trombocytopeni

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Del 1: JNJ-17299425
JNJ-1729425 vil blive administreret én gang som 1 milligram (10 milliliter af en 0,1 milligram/milliliter (mg/ml) opløsning) intravenøs bolusinjektion over 2 minutter i central vene. I tilfælde af ingen toksicitet eller intrakranielt trykrespons, øges dosis til maksimalt 200 milligram (mg).
Medicin: JNJ-17299425
JNJ-17299425 vil blive administreret med en startdosis på 1 milligram (10 milliliter af en 0,1 mg/ml opløsning) som intravenøs bolusinjektion over 2 minutter i central vene.
Eksperimentel: Del 2: JNJ-17299425
JNJ-1729425 vil blive gentaget én gang i en dosis (som er bestemt af investigator i del 1) som intravenøs bolusinjektion over 2 minutter i central vene.
Medicin: JNJ-17299425
JNJ-17299425 vil blive administreret med en startdosis på 1 milligram (10 milliliter af en 0,1 mg/ml opløsning) som intravenøs bolusinjektion over 2 minutter i central vene.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis reduktion i intrakranielt tryk (ICP)
Tidsramme: 30 minutter efter administration af JNJ-17299425
ICP er defineret som trykket i kraniehulen. Det er påvirket af hjernemasse, kredsløbssystemet, cerebrospinalvæskedynamik og kraniets stivhed. Procentvis reduktion i ICP og reduktion i ICP under 20 millimeter kviksølv (mmHG) og en reduktion på mindst 15 procent ICP vil blive evalueret. Procentvis reduktion i ICP betyder ICP-værdi ved baseline minus ICP-værdi efter administration af JNJ-17299425, divideret med 100.
30 minutter efter administration af JNJ-17299425
Absolut intrakranielt tryk (ICP) reduktion
Tidsramme: 30 minutter efter administration af JNJ-17299425
Absolut ICP-reduktion er defineret som forskellen mellem præ-dosis ICP og laveste ICP-værdi opnået, hvor ICP er tryk i kraniehulen.
30 minutter efter administration af JNJ-17299425
Varighed for at opnå ICP-reduktion
Tidsramme: 30 minutter efter administration af JNJ-17299425
Varighed for at opnå ICP-reduktion vil vurdere det tidspunkt, hvor ICP-værdien er mindre end 20 mmHg, og tiden til at opnå 50 procent og under 50 procent af absolut ICP-reduktion, og tidspunktet, hvor den laveste ICP-værdi opnås. Procentvis reduktion i ICP betyder ICP-værdi ved baseline minus ICP-værdi efter administration af JNJ-17299425, divideret med 100, og absolut ICP-reduktion er defineret som forskellen mellem præ-dosis ICP og laveste ICP-værdi opnået, hvor ICP er trykket i kraniehulen.
30 minutter efter administration af JNJ-17299425

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
JNJ-17299425 Plasmakoncentration
Tidsramme: Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af JNJ-17299425
Plasmakoncentrationen af ​​JNJ-17299425 vil blive bestemt ved at indsamle venøse blodprøver på de definerede tidspunkter.
Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af JNJ-17299425
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer efter dosis (AUC [0-24])
Tidsramme: Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af første dosis af JNJ-17299425, og ved prædosis og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer efter administration af anden dosis JNJ-17299425
AUC (0-24) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til 24 timer efter dosering.
Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af første dosis af JNJ-17299425, og ved prædosis og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer efter administration af anden dosis JNJ-17299425
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-t]) og AUC fra tid 0 til uendelig tid (AUC ([0-uendelig])
Tidsramme: Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af første dosis af JNJ-17299425, og ved prædosis og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer efter administration af anden dosis JNJ-17299425
AUC (0-uendelighed) beregnet ved trapezformet summering (tidspunkt t er tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration C[sidste]) og AUC (uendeligt) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendelig tid, beregnet som summen af ​​AUC(sidste) og C(sidste)/l(z), hvori C(sidst) er den sidst observerede kvantificerbare koncentration.
Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af første dosis af JNJ-17299425, og ved prædosis og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer efter administration af anden dosis JNJ-17299425
Klarering
Tidsramme: Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af første dosis af JNJ-17299425, og ved prædosis og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer efter administration af anden dosis JNJ-17299425
Clearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen.
Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af første dosis af JNJ-17299425, og ved prædosis og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer efter administration af anden dosis JNJ-17299425
Distributionsvolumen (V[d])
Tidsramme: Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af første dosis af JNJ-17299425, og ved prædosis og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer efter administration af anden dosis JNJ-17299425
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel.
Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af første dosis af JNJ-17299425, og ved prædosis og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer efter administration af anden dosis JNJ-17299425
Eliminationshastighedskonstant (Lambda[z])
Tidsramme: Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter første dosis og før dosis og efter administration af anden dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 12 timer efter anden dosis af JNJ-17299425
Lambda(z) bestemt ved lineær regression af terminalpunkterne på den log-lineære plasmakoncentration-tid-kurve
Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter første dosis og før dosis og efter administration af anden dosis, 0,5, 1, 2, 3 og 12 timer efter anden dosis af JNJ-17299425
Terminal halveringstid (t[1/2])
Tidsramme: Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af første dosis af JNJ-17299425, og ved prædosis og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer efter administration af anden dosis JNJ-17299425
Terminal halveringstid (t[(1/2]) er defineret som 0,693/Lambda(z).
Før dosis og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af første dosis af JNJ-17299425, og ved prædosis og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer efter administration af anden dosis JNJ-17299425

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C Clinical Trial, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2008

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. marts 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. april 2013

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CR012997
  • 2007-000280-17 (EudraCT nummer)
  • 17299425TRM2001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger