Rollen af ​​obstruktiv søvnapnø hos børn med fedtleversygdom

NAFLD er ved at dukke op som en af ​​de mest almindelige komplikationer af fedme blandt børn. Det er forbundet med og forudsiger det metaboliske syndrom, uafhængigt af overordnet fedme. For nylig har undersøgelser af overvægtige teenagere vist, at øgede ALT-niveauer er forbundet med forringelse af insulinfølsomhed og glukosetolerance, såvel som med stigende FFA- og triglyceridniveauer. Yderligere undersøgelser viste, at forekomsten af ​​metabolisk syndrom og prædiabetes stiger med stigningerne i leverens fedtindhold i en kohorte af overvægtige unge. Desuden fandt efterforskerne, at fedtleveren er forbundet med en udtalt dyslipidæmisk profil karakteriseret ved stor VLDL, lille tæt LDL og nedsatte store HDL-koncentrationer. Fedtlever, uafhængig af visceralt og intramyocellulært lipidindhold, spiller en central rolle i svækkelsen af ​​lever-, muskel- og fedtinsulinfølsomhed hos overvægtige unge. Fedtleversygdom kan således være den hepatiske komponent af det metaboliske syndrom. Syntesen af ​​triglycerider i leveren er ernæringsmæssigt reguleret, og dens dannelse fra simple kulhydrater kræver flere metaboliske veje, herunder glykolyse og pyruvatoxidation for at generere acetyl-CoA til fedtsyresyntese, NADPH-generering til at levere den reduktive kraft, pakning af fedtsyrer i en glycerofosfat-rygrad, og endelig lipoprotein-emballage til eksport af triglycerider. Nylige undersøgelser har vist en sammenhæng mellem fedtlever og obstruktiv søvnapnø (OSA), en tilstand, der er blevet anslået at påvirke op til 27 % af overvægtige børn. Især OSA er blevet forbundet med ALT-niveauerne og med graden af ​​steatohepatitis. På trods af disse beviser og vigtigheden af ​​NAFLD i udviklingen af ​​stofskiftesygdomme, er oplysningerne om sammenhængen mellem fedtlever og OSA hos overvægtige børn og unge ret sparsomme, og det er især uklart, om OSA i sig selv kan forårsage NAFLD eller de to tilstande bare eksisterer side om side. som fedmekomplikationer. I denne undersøgelse vil efterforskerne teste hypotesen om, at OSA er en af ​​determinanterne for leverfedtakkumulering. For at bevise efterforskernes hypotese vil efterforskerne udvælge en gruppe individer med NAFLD og OSA, som vil gennemgå en vægtvedligeholdelsesdiæt og Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) i 12 uger. CPAP er godkendt af FDA og repræsenterer den førende behandling for obstruktiv søvnapnø hos børn over 7 og 40 lbs. For at evaluere effekten af ​​CPAP på den intrahepatiske fedtophobning vil efterforskerne evaluere leverfedtindholdet med MRI ved baseline og efter interventionen.