Pembrolizumab +/- SD-101 i hormon-naiv oligometastatisk prostatacancer med RT og iADT

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Være >=18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
4. Histologisk dokumenteret adenocarcinom i prostata

5. Oligometastatisk sygdom. For at være berettiget skal patienten have i alt <4 metastatiske knogle- og/eller metastatiske lymfeknudesteder baseret på knogle- og/eller bløddelslæsioner som defineret af et af følgende:

   1. Knoglemetastaser vil blive defineret ved knoglebilleddannelse. Hvis patienten får foretaget technetium knoglescanning og/eller natriumfluorid (NaF) PET, kan begge undersøgelser bruges til at dokumentere metastaser; begge scanninger behøver ikke at vise antallet af metastaser, der kræves for at komme ind i studiet. For patienter, der gennemgår PSMA PET, vil kun PSMA ivrige læsioner, der er i overensstemmelse med metastase, blive talt som et metastasested.
   2. Fjernmetastatisk lymfeknudesygdom. En lymfeknude ≥1 cm i korteste dimension vil blive noteret som involveret i sygdom. Fjerne metastatiske lymfeknuder vil blive bestemt som alle lymfeknuder uden for rammerne af det sande bækken. For patienter, der gennemgår PSMA PET, vil kun PSMA ivrige læsioner, der er i overensstemmelse med metastase, blive talt som et metastasested.

   3. Enhver anden læsion i blødt væv, som lægen anser for at være i overensstemmelse med fjernmetastatisk sygdom. For patienter, der gennemgår PSMA PET, vil kun PSMA ivrige læsioner, der har en CT- eller MR-korrelation, der er i overensstemmelse med metastase, blive talt som et metastasested.

      • Bemærk: Radiografisk billeddannelse udført som standardbehandling før indhentning af informeret samtykke og inden for 60 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling kan bruges til at vurdere oligometastatisk sygdom under screening i stedet for gentagne scanninger. For patienter, der er startet på ADT, skal de have foretaget billeddiagnostik før påbegyndelse af hormonbehandling
6. Behandlingsnaiv, defineret som mindre end 2 måneders standardbehandling ADT (f. GnRH-agonist eller antagonist med eller uden antiandrogen, inklusive abirateron) for metastatisk hormonfølsom prostatacancer før indskrivning (på tidspunktet for samtykke)
7. Ingen forudgående kemoterapi for prostatacancer
8. Ikke en kandidat til eller afslå kemoterapi
9. Ingen tidligere prostatektomi eller prostatastråling
10. PSA >2 ng/ml ved baseline eller før påbegyndelse af hormonbehandling
11. Baseline testosteron >150 ng/dL, hvis patienten ikke har påbegyndt hormonbehandling, for de patienter, der allerede har påbegyndt hormonbehandling, er baseline testosteron ikke påkrævet
12. Samtykke til at gennemgå obligatoriske prostatakernebiopsier på tidspunktet for placering af fiducial markør og 1-3 uger efter cyklus 1, dag 1 af pembrolizumab.
13. Virkningen af ​​pembrolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Mænd, der er behandlet eller indskrevet på denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention før den første dosis af undersøgelsesterapi, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Deres partnere bør også opmuntres til at bruge den rigtige præventionsmetode. Deres partnere bør også opmuntres til at bruge den rigtige præventionsmetode.

14. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion defineret som: Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner (Udført inden for 10 dage efter behandlingsstart):

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mikroliter (mcL)
    • Blodplader >=100.000 / mcL
    • Hæmoglobin >=9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
    • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) <=1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN. Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard
    • Total bilirubin i serum <= 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin <= ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
    • Albumin >2,5 mg/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for PT eller PTT. terapeutisk række af tilsigtet anvendelse af antikoagulantia
    • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, som ikke er egnede kandidater til prostata- eller oligometastase-styret SBRT
2. Patienter med neuroendokrine eller småcellede træk er ikke kvalificerede.
3. Patienter med tegn på levermetastaser er udelukket.
4. Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister eller GnRH antagonister (f.eks. leuprorelin, degarelix) i > 2 måneder før samtykke
5. Antiandrogener (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid, abirateron, enzalutamid) i > 2 måneder før samtykke. Patienter på 5-alfa-reduktasehæmmere er tilladt i undersøgelse.
6. Østrogenholdige forbindelser i > 2 måneder før samtykke
7. PC-SPES eller PC-x produkter. Andre urteterapier eller kosttilskud vil blive overvejet af den primære efterforsker fra sag til sag baseret på deres potentiale for hormonelle eller anti-cancer terapier.
8. Tidligere immunterapi eller kemoterapi for prostatacancer
9. Forudgående strålebehandling til prostata
10. Tidligere prostatektomi
11. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
12. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for systemisk immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling, med undtagelse af steroider til binyrebarkinsufficiens, i hvilket tilfælde prednison =<10mg/dag eller dets tilsvarende er tilladt.
13. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
14. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
15. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

16. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

    • Bemærk: Forsøgspersoner med <= Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
    • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før start
17. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter carcinoid, basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
18. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroidbehandling i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
19. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
20. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
21. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
22. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
23. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
24. Forventer at blive far til børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
25. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
26. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
27. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (HCV) (dvs. HCV RNA [kvalitativ] påvises).
28. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. en. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt inden for 30 dage.