Pembrolizumab +/- SD-101 nel carcinoma prostatico oligometastatico naïve agli ormoni con RT e iADT

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere >=18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Adenocarcinoma della prostata istologicamente documentato

5. Malattia oligometastatica. Per essere idoneo, il paziente deve avere un totale di <4 siti ossei metastatici e/o linfonodali metastatici basati su lesioni ossee e/o dei tessuti molli come definito da uno dei seguenti:

   1. Le metastasi ossee saranno definite mediante imaging osseo. Se il paziente è sottoposto a scintigrafia ossea con tecnezio e/o PET con fluoruro di sodio (NaF), entrambi gli studi possono essere utilizzati per documentare le metastasi; entrambe le scansioni non devono mostrare il numero di metastasi richieste per l'ingresso nello studio. Per i pazienti sottoposti a PSMA PET, solo le lesioni avide di PSMA coerenti con la metastasi verranno conteggiate come sede di metastasi.
   2. Malattia linfonodale metastatica a distanza. Un linfonodo ≥1 cm nella dimensione più corta sarà notato come coinvolto nella malattia. I linfonodi metastatici distanti saranno determinati come qualsiasi linfonodo al di fuori dei confini del vero bacino. Per i pazienti sottoposti a PSMA PET, solo le lesioni avide di PSMA coerenti con la metastasi verranno conteggiate come sede di metastasi.

   3. Qualsiasi altra lesione dei tessuti molli ritenuta dal medico compatibile con malattia metastatica a distanza. Per i pazienti sottoposti a PSMA PET, solo le lesioni avide di PSMA che hanno una correlazione TC o RM coerente con la metastasi verranno conteggiate come sede di metastasi.

      • Nota: l'imaging radiografico eseguito come standard di cura prima di ottenere il consenso informato ed entro 60 giorni dall'inizio del trattamento in studio può essere utilizzato per valutare la malattia oligometastatica durante lo screening, piuttosto che ripetere le scansioni. Per i pazienti che hanno iniziato l'ADT, devono essere stati sottoposti a imaging prima dell'inizio della terapia ormonale
6. Naïve al trattamento, definito come meno di 2 mesi di ADT standard di cura (ad es. Agonista o antagonista del GnRH con o senza antiandrogeno, incluso abiraterone) per carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni prima dell'arruolamento (al momento del consenso)
7. Nessuna precedente chemioterapia per il cancro alla prostata
8. Non un candidato per o rifiutare la chemioterapia
9. Nessuna precedente prostatectomia o radioterapia prostatica
10. PSA >2 ng/mL al basale o prima dell'inizio della terapia ormonale
11. Testosterone al basale >150 ng/dL se il paziente non ha iniziato la terapia ormonale, per quei pazienti che hanno già iniziato la terapia ormonale, il testosterone al basale non è richiesto
12. Consenso a sottoporsi a biopsie prostatiche obbligatorie al momento del posizionamento del marker fiduciale e 1-3 settimane dopo il ciclo 1, giorno 1 di pembrolizumab.
13. Gli effetti di pembrolizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima della prima dose della terapia in studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Anche i loro partner dovrebbero essere incoraggiati a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. Anche i loro partner dovrebbero essere incoraggiati a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

14. Dimostrare un'adeguata funzionalità dell'organo definita come: Valori di laboratorio della funzionalità dell'organo adeguati (eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento):

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/microlitro (mcL)
    • Piastrine >=100.000 / mcL
    • Emoglobina >=9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
    • Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) <=1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale. La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
    • Bilirubina totale sierica <= 1,5 X ULN O Bilirubina diretta <= ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
    • Albumina >2,5 mg/dL
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante purché PT o PTT rientri gamma terapeutica della destinazione d'uso degli anticoagulanti
    • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che non sono candidati appropriati per SBRT diretto alla prostata o all'oligometastasi
2. I pazienti con caratteristiche neuroendocrine o a piccole cellule non sono ammissibili.
3. Sono esclusi i pazienti con evidenza di metastasi epatiche.
4. Agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o antagonisti del GnRH (ad es. leuprorelina, degarelix) per > 2 mesi prima del consenso
5. Antiandrogeni (ad esempio, bicalutamide, flutamide, nilutamide, abiraterone, enzalutamide) per > 2 mesi prima del consenso. I pazienti che assumono inibitori della 5-alfa reduttasi sono ammessi allo studio.
6. Composti contenenti estrogeni per> 2 mesi prima del consenso
7. Prodotti PC-SPES o PC-x. Altre terapie o integratori a base di erbe saranno presi in considerazione dallo sperimentatore principale caso per caso in base al loro potenziale per terapie ormonali o antitumorali.
8. Precedente immunoterapia o chemioterapia per il cancro alla prostata
9. Precedente radioterapia alla prostata
10. Precedente prostatectomia
11. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
12. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova, ad eccezione degli steroidi per l'insufficienza surrenalica, nel qual caso prednisone = <10 mg/die o il suo equivalente è consentito.
13. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
14. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
15. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

16. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

    • Nota: i soggetti con <= neuropatia di grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
    • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio
17. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoide, il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
18. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non stiano utilizzando un trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
19. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
20. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
21. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
22. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
23. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
24. Aspettarsi di generare figli entro la durata prevista della sperimentazione, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
25. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
26. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
27. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o l'epatite C (HCV) (ad es. HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
28. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. UN. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti entro 30 giorni.