Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Decitabin (DACOGEN) Plus Talacotuzumab (JNJ-56022473; Anti CD123) versus Decitabin (DACOGEN) alene hos deltagere med akut myeloid leukæmi (AML), der ikke er berettiget til intensiv kemoterapi

11. marts 2019 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et randomiseret fase 2/3-studie af DACOGEN® (Decitabine) Plus Talacotuzumab (JNJ-56022473; Anti CD123) versus DACOGEN (Decitabine) alene hos patienter med AML, som ikke er kandidater til intensiv kemoterapi

Det primære formål med studie del A er at vurdere sikkerheden ved talacotuzumab (tidligere CSL362) monoterapi og bekræfte den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) hos deltagere med akut myeloid leukæmi (AML), for hvem eksperimentel behandling er passende. Det primære formål med studie del B er at vurdere fuldstændig respons (CR) rate og total overlevelse (OS) hos deltagere med AML, som ikke er kvalificerede til intens induktionskemoterapi, og som er tilfældigt tildelt til at modtage decitabin plus talacotuzumab ved RP2D eller decitabin alene .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et 2-delt, åbent, multicenter, fase 2/3-studie udført i deltagere med AML, som er egnede til eksperimentel terapi (Del A) og hos deltagere med ubehandlet AML, som ikke er berettiget til intens induktionskemoterapi eller hæmatopoeitisk stamme. celletransplantation (HSCT) (del B). I undersøgelsesdel A vil den sikkerhedsmæssige, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profil blive vurderet for at bekræfte RP2D på 9 milligram pr. kilogram (mg/kg) talacotuzumab. I undersøgelsesdel B vil deltagerne blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten decitabin + talacotuzumab (arm 1) eller decitabin alene (arm 2). Blod- og knoglemarvsprøver vil blive udført i del A og B til sygdomsvurdering, PK, PD og biomarkører vil blive indsamlet hos alle deltagere. Sikkerheden vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

326

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Herston, Australien
      • Melbourne, Australien
      • Perth, Australien
      • South Woodville, Australien
      • Woolloongabba, Australien
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
      • Hasselt, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Liege, Belgien
      • Mons, Belgien
      • Turnhout, Belgien
      • Wilrijk, Belgien
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation
      • Dzerzhinsk, Den Russiske Føderation
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
      • Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation
      • Ryazan, Den Russiske Føderation
      • Samara, Den Russiske Føderation
  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
      • Wolverhampton, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
      • Rochester, New York, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
      • Houston, Texas, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Grenoble Cedex 9, Frankrig
      • Lyon Cedex 08, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
      • Montpellier, Frankrig
      • Nantes Cedex 2, Frankrig
      • Paris Cedex 10, Frankrig
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun
      • Atakum, Kalkun
      • Istanbul, Kalkun
      • Izmir, Kalkun
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken
      • Hwasun Gun, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Polen
      • Katowice, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Spanien
      • Badalona, Barcelona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Uppsala, Sverige
      • Örebro, Sverige
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
      • Taichung City, Taiwan
      • Tainan City, Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Frankfurt/Main, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • München, Tyskland
      • Münster, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
      • Würzburg, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • De novo eller sekundær akut myeloid leukæmi (AML) (post myelodysplastisk syndrom [MDS] eller myeloproliferativ neoplasma [MPN] eller efter leukemogen kemoterapi) i henhold til WHO 2008 kriterier

For del A:

- Deltagere med AML: behandlingsnaive eller recidiverende, for hvem eksperimentel terapi er passende (som vurderet af deres behandlende læge)

For del B:

  • Større end eller lig med (>=) 75 år eller >= 65 op til 75 år og have mindst én af følgende: kongestiv hjertesvigt eller ejektionsfraktion mindre end eller lig med (<=) 50 procent; kreatinin større end (>) 2 milligram pr. deciliter (mg/dL); dialyse eller tidligere nyretransplantation; dokumenteret lungesygdom med lungediffunderende kapacitet for kulilte (DLCO) <= 65 procent af forventet, eller forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <= 65 procent af forventet eller dyspnø i hvile, der kræver ilt; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2; tidligere eller nuværende malignitet, der ikke kræver samtidig behandling; uløst infektion; komorbiditet, der efter Investigators vurdering gør deltageren uegnet til intensiv kemoterapi og skal dokumenteres og godkendes af sponsoren før randomisering
  • Tidligere ubehandlet AML (undtagen: akut leukoferese og/eller hydroxyurinstof under screeningsfasen for at kontrollere hyperleukocytose, men skal seponeres mindst én dag før start af studieterapi)
  • Ikke berettiget til en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • ECOG Performance Status score på 0, 1 eller 2
  • En kvinde skal enten være: Ikke i den fødedygtige alder: postmenopausal (mere end [>] 45 år gammel med amenoré i mindst 12 måneder; hvis, i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening
  • En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (membran). eller livmoderhals-/hvælvehætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille i mindst 3 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17) eller dets molekylære ækvivalent (PML-RARalpha)
  • Kun for del B: Kendt leukæmipåvirkning eller kliniske symptomer på leukæmipåvirkning af centralnervesystemet
  • Deltagere, der har modtaget forudgående behandling med et hypomethylerende middel
  • Kun for del A: Deltagere, der ikke kom sig over alle klinisk signifikante toksiciteter (eksklusive alopeci og hæmatologisk toksicitet) af nogen tidligere operation, strålebehandling, målrettet terapi eller kemoterapi til mindre end eller lig med grad 1
  • Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver behandling med intravenøs (IV) antibiotika
  • En historie med humant immundefekt virus (HIV) antistof positivt eller testet positivt for HIV, hvis testet ved screening
  • Aktiv systemisk hepatitisinfektion, der kræver behandling eller anden klinisk aktiv leversygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Decitabin plus Talacotuzumab

Del A: For cyklus 1 i del A vil deltagerne modtage talacotuzumab på dag 1. Startende fra cyklus 2 i del A kan deltagerne modtage decitabin på dag 1, 2, 3, 4 og 5 og talacotuzumab på dag 8 og 22 af en 28-dages cyklus.

Del B Arm 1: Deltagerne vil modtage decitabin på dag 1, 2, 3, 4 og 5 og talacotuzumab på dag 8 og 22 i en 28-dages cyklus.
Medicin: Decitabin 20 mg/m^2
Decitabin 20 milligram pr. kvadratmeter (mg/[m^2]) fra dag 1, 2, 3, 4 og 5 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • DACOGEN
Medicin: Talacotuzumab 9 mg/kg
Talacotuzumab 9 milligram pr. kg mg/kg på dag 8 og 22 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • CSL362
Aktiv komparator: Decitabin
Deltagere i del B arm 2 vil modtage decitabin på dag 1, 2, 3, 4 og 5 i en 28-dages cyklus.
Medicin: Decitabin 20 mg/m^2
Decitabin 20 milligram pr. kvadratmeter (mg/[m^2]) fra dag 1, 2, 3, 4 og 5 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • DACOGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B: Procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig respons (komplet responsrate) baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: Cirka op til 2,5 år
Fuldstændig svarprocent defineret som procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig respons i henhold til ændrede kriterier for International Working Group (IWG). CR: Knoglemarvsblaster mindre end (<)5 procent (%); fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal større end (>)1,0*10^9/liter (L) (1000/mikro liter [mcL]); blodpladetal >100*10^9/L (100 000/mcL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. Dette endepunkt er kun rapporteret her for del B i henhold til den planlagte analyse.
Cirka op til 2,5 år
Del B: Samlet overlevelse
Tidsramme: Cirka op til 2,5 år
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uanset årsag. Median samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Dette endepunkt er kun rapporteret her for del B i henhold til den planlagte analyse.
Cirka op til 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B: Hændelsesfri overlevelse (EFS) Baseret på Investigator Assessment
Tidsramme: Cirka op til 2,5 år
EFS defineret som tid fra randomisering til behandlingssvigt, tilbagefald fra CR/CRi eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, i henhold til ændrede IWG-kriterier. Behandlingssvigt: >25 % absolut stigning i antallet af knoglemarvsblaster fra baseline til nuværende vurdering (f.eks. 20 % til 46 %) på knoglemarvsaspirat (eller biopsi i tilfælde af tør tap); Tilbagefald: Knoglemarvssprængninger større end lig med (>=)5 %; genfremkomst af eksplosioner i blod; eller udvikling af ekstramedullær sygdom; CR: Knoglemarvsblaster <5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal > 1,0*10^9/L (1000/mcL); trombocyttal >100*10^9/L (100 000/mcL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer; CRi: Knoglemarvsblaster <5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; resterende neutropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. Det rapporterede endepunkt er kun for del B i henhold til planlagt analyse.
Cirka op til 2,5 år
Del B: Procentdel af deltagere, der opnåede CR og CRi (samlet svarprocent)
Tidsramme: Cirka op til 2,5 år
Procentdel af deltagere, der opnåede CR og CRi i henhold til ændrede IWG-kriterier. CR: Knoglemarvsblaster mindre end (<)5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal større end (>)1,0 *10^9/liter (L) (1000/mcL); blodpladetal >100 *10^9/L (100 000/mcL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer; CRi: Knoglemarvsblaster <5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; resterende neutropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. Dette endepunkt er kun rapporteret her for del B i henhold til den planlagte analyse.
Cirka op til 2,5 år
Del B: Procentdel af deltagere med komplet respons (CR) plus minimal restsygdom (MRD) Negativ komplet respons med ufuldstændig restitution (CRi)
Tidsramme: Cirka 2,5 år
Procentdel af deltagere, der opnåede CR plus MRD-negativ CRi, blev rapporteret. MRD-negativitet defineret som <1 blast eller leukæisk stamcelle i 10.000 leukocytter (MRD-niveau <10^4).CR: Knoglemarvsblaster mindre end (<)5 procent (%); fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal større end (>)1,0*10^9/liter (L) (1000/ml); blodpladetal >100*10^9/L (100 000/mcL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer; CRi: Knoglemarvsblaster <5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; resterende neutropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. Dette endepunkt er kun rapporteret her for del B i henhold til den planlagte analyse.
Cirka 2,5 år
Del B: Tid til bedste respons
Tidsramme: Cirka 2,5 år
Tid til bedste respons beregnes som tiden fra randomiseringsdatoen til den første dokumenterede dato for bedste respons for deltagere, der opnåede CR eller CRi, i henhold til ændrede IWG-kriterier. CR: Knoglemarvsblaster mindre end (<)5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal større end (>)1,0 *10^9/liter (L) (1000/mcL); blodpladetal >100*10^9/L (100 000/mcL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer; CRi: Knoglemarvsblaster <5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; resterende neutropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. Dette endepunkt er kun rapporteret her for del B i henhold til den planlagte analyse.
Cirka 2,5 år
Del B: Varighed af respons (DOR) Baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: Cirka 2,5 år
DOR defineret som antal uger fra dokumenteret bedste respons (CR eller CRi) for deltagere, der opnåede CR eller CRi til tilbagefald, død som følge af tilbagefald, dato for censur. I henhold til modificerede IWG-kriterier: CR: Knoglemarvsblaster <5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom;absolut neutrofiltal >1,0*10^9/L (1000/mcL); blodpladetal >100*10^9/L (100 000/mcL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer; CRi: Knoglemarvsblaster <5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; resterende neutropeni <1,0* 10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. Dette endepunkt er kun rapporteret her for del B i henhold til den planlagte analyse.
Cirka 2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

25. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2015

Først opslået (Skøn)

15. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR107273
  • 56022473AML2002 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-001611-12 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med Decitabin 20 mg/m^2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner