Neoantigen DNA-vaccine hos patienter med pancreascancer efter kirurgisk resektion og adjuverende kemoterapi

En patient vil kun være berettiget til forsøget, hvis ALLE følgende kriterier gælder:

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pancreas adenocarcinom; blandet histologi vil blive inkluderet, så længe den overvejende histologi er adenocarcinom.
• Fuldførte en R0 eller R1 kirurgisk resektion som bestemt af patologi
• Patologisk gennemgang viser tumorcellularitet på ikke mindre end 30 % i mængder, der er tilstrækkelige til at opnå 6-8 1 mm biopsier fra de originale FFPE-blokke.
• Mindst 18 år.
• Forventet levetid > 12 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • hvide blodlegemer (WBC) ≥3.000/μL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/μL
  • blodplader ≥100.000/μL
  • total bilirubin ≤2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST/ALT≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin ≤1,5 ​​X institutionel øvre normalgrænse
• International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN, forudsat at patienten ikke er i antikoaguleringsbehandling.
• Patienter, som har fået placeret en stent for galdeobstruktion, kan inkluderes i undersøgelsen, forudsat at serumbilirubin på tidspunktet for indskrivning er inden for protokolgrænserne.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Patienter kan få samtykke, før de modtager adjuverende terapi, eller under forløbet af adjuverende terapi. Adjuverende terapi skal opfylde følgende kriterier for tilmelding til forsøget:

• Påbegyndelse af adjuverende kemoterapi inden for 12 uger efter operationen
• Afslutning af mindst 4 måneders adjuverende kemoterapi med gemcitabin/capecitabin eller lignende adjuverende kemoterapi efter patientens medicinske onkologs skøn.
• Yderligere kemoradiationsbehandling som anbefalet af patientens medicinske onkolog.
• Genoptagelse inden for 4 uger efter sidste dosis kemoterapi viser ingen tegn på tilbagevendende sygdom, og CA 19-9 er mindre end 92,5 u/ml
• Dosisændringer og/eller forsinkelser i adjuverende kemoterapi er efter den behandlende læges skøn -Der er en 1 uges udvaskning før dag 1 af vaccinen for patienter på daglige systemiske steroider ved doser over 10 mg prednison.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på neuroendokrin tumor, duodenalt adenokarcinom eller ampulært adenokarcinom.
• Modtog neoadjuverende kemoterapi for deres pancreas adenocarcinom
• Bevis på sygdomsgentagelse eller metastasering efter kirurgisk resektion på et hvilket som helst tidspunkt før den første vaccinationsadministrering. De fleste patienter vil gennemgå genopbygning midtvejs i adjuverende kemoterapi og ved afslutningen af ​​behandlingen; tidspunktet for billeddannelse er dog efter patientens medicinske onkologs skøn.
• Anamnese med anden malignitet ≤ 3 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Modtagelse af andre forsøgsmidler eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for de sidste 30 dage.
• Kendt allergi eller historie med alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber eller åndedrætsbesvær.
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk nyre- og/eller anden funktionel abnormitet, der ville bringe deltagerens sundhed og sikkerhed i fare som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieværdier og/eller diagnostiske undersøgelser.
• En psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af investigator ud fra sygehistorien, den fysiske undersøgelse og/eller journalen
• Anamnese med synkopal eller vasovagal episode som bestemt af journal og historie i 12-månedersperioden forud for første vaccinationsindgivelse.
• Personer, hvor en hudfoldsmåling af det kutane og subkutane væv for egnede injektionssteder (venstre og højre mediale deltoidregion) overstiger 40 mm.
• Personer, hos hvem evnen til at observere mulige lokale reaktioner på de egnede injektionssteder (deltoidregionen) er efter investigatorens opfattelse uacceptabelt skjult på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst.
• Terapeutisk eller traumatisk metalimplantat i huden eller musklen i begge deltoidregioner.
• Enhver kronisk eller aktiv neurologisk lidelse, inklusive anfald og epilepsi, med undtagelse af et enkelt feberanfald som barn.
• Nuværende brug af enhver elektronisk stimuleringsenhed, såsom pacemakere, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dybe hjernestimulatorer.
• Tidligere eller aktuelt aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling med immunsuppression. Dette omfatter inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, systemisk vaskulitis, sklerodermi, psoriasis, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sygdomssyndrom, eller anden medicinsk syndrom, sarcrhe tilstand eller brug af medicin (f.eks. kortikosteroider), som kan gøre det vanskeligt for patienten at gennemføre hele behandlingsforløbet eller at generere et immunrespons på vacciner. I tilfælde af astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom er det acceptabelt at tage inhalerede kortikosteroider, som ikke kræver daglige systemiske kortikosteroider. Derudover vil lokalt virkende steroider (topiske, inhalerede eller intraartikulære) være tilladt. Patienter på intermitterende eller kortvarige steroider vil blive tilladt, hvis dosis ikke overstiger 4 mg dexamethason (eller tilsvarende) pr. dag i > 7 på hinanden følgende dage. Alle patienter, der får steroider, bør diskuteres med PI for at afgøre, om de er kvalificerede.
• Gravid og/eller ammende.
• Kendt HIV-positiv status. Disse patienter er ikke kvalificerede på grund af den potentielle manglende evne til at generere et immunrespons på vacciner.