Szczepionka DNA z neoantygenem u pacjentów z rakiem trzustki po resekcji chirurgicznej i chemioterapii adjuwantowej

Pacjent zostanie zakwalifikowany do badania tylko wtedy, gdy zostaną spełnione WSZYSTKIE poniższe kryteria:

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka trzustki; mieszana histologia zostanie uwzględniona, o ile dominującą histologią jest gruczolakorak.
• Ukończono resekcję chirurgiczną R0 lub R1 zgodnie z patologią
• Analiza patologiczna wykazała komórkowość nowotworu nie mniejszą niż 30% w ilościach wystarczających do uzyskania 6-8 1 mm biopsji z oryginalnych bloków FFPE.
• Co najmniej 18 lat.
• Oczekiwana długość życia > 12 miesięcy.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • krwinki białe (WBC) ≥3000/μl
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/μl
  • płytki krwi ≥100 000/μl
  • bilirubina całkowita ≤2,5 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST/ALT≤ 2,5 X górna granica normy w placówce
  • kreatynina ≤1,5 ​​X instytucjonalna górna granica normy
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT) < 1,5 x ULN, pod warunkiem, że pacjent nie jest leczony przeciwzakrzepowo.
• Pacjenci, którym wszczepiono stent z powodu niedrożności dróg żółciowych, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że stężenie bilirubiny w surowicy w momencie włączenia mieści się w granicach protokołu.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Pacjenci mogą wyrazić zgodę przed otrzymaniem leczenia uzupełniającego lub w trakcie leczenia uzupełniającego. Terapia adjuwantowa musi spełniać następujące kryteria włączenia do badania:

• Rozpoczęcie chemioterapii adjuwantowej w ciągu 12 tygodni od operacji
• Ukończenie co najmniej 4-miesięcznej chemioterapii uzupełniającej gemcytabiną/kapecytabiną lub podobną chemioterapią uzupełniającą według uznania lekarza onkologa pacjenta.
• Dodatkowa radiochemioterapia zgodnie z zaleceniami lekarza onkologa pacjenta.
• Ponowne obrazowanie w ciągu 4 tygodni od podania ostatniej dawki chemioterapii nie wykazało nawrotu choroby, a CA 19-9 jest mniejsze niż 92,5 u/ml
• Modyfikacje dawki i/lub opóźnienie chemioterapii adjuwantowej leży w gestii lekarza prowadzącego. - W przypadku pacjentów otrzymujących codziennie steroidy ogólnoustrojowe w dawkach przekraczających 10 mg prednizonu, przed 1. dniem należy przeprowadzić 1-tygodniową przerwę w podawaniu szczepionki.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody guza neuroendokrynnego, gruczolakoraka dwunastnicy lub gruczolakoraka ampułkowego.
• Otrzymał chemioterapię neoadiuwantową z powodu gruczolakoraka trzustki
• Dowody nawrotu choroby lub przerzutów po resekcji chirurgicznej w dowolnym momencie przed pierwszym podaniem szczepionki. Większość pacjentów zostanie poddana ponownej rehabilitacji w połowie chemioterapii adjuwantowej i po zakończeniu terapii; jednak czas obrazowania zależy od onkologa pacjenta.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscowo lub raka in situ szyjki macicy.
• Przyjmowanie jakichkolwiek innych agentów dochodzeniowych lub otrzymywanie agenta dochodzeniowego w ciągu ostatnich 30 dni.
• Znana alergia lub historia poważnych niepożądanych reakcji na szczepionki, takich jak anafilaksja, pokrzywka lub trudności w oddychaniu.
• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość hematologiczna, płucna, sercowo-naczyniowa, wątrobowa, nerkowa i/lub inna nieprawidłowość czynnościowa, która mogłaby zagrozić zdrowiu i bezpieczeństwu uczestnika, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych i/lub badania diagnostyczne.
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania określonymi przez badacza na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i/lub dokumentacji medycznej
• Historia epizodu omdlenia lub epizodu wazowagalnego określona na podstawie dokumentacji medycznej i wywiadu w okresie 12 miesięcy przed pierwszym podaniem szczepionki.
• Osoby, u których wymiar fałdu skórnego w tkance skórnej i podskórnej w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (lewy i prawy przyśrodkowy obszar mięśnia naramiennego) przekracza 40 mm.
• Osoby, u których możliwość obserwacji możliwych reakcji miejscowych w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (obszar naramienny) jest, zdaniem badacza, niedopuszczalnie utrudniona z powodu stanu fizycznego lub trwałej sztuki ciała.
• Terapeutyczny lub urazowy metalowy implant w skórze lub mięśniu dowolnego obszaru naramiennego.
• Jakiekolwiek przewlekłe lub czynne zaburzenie neurologiczne, w tym napady padaczkowe i padaczka, z wyłączeniem pojedynczego napadu drgawek gorączkowych w dzieciństwie.
• Bieżące korzystanie z dowolnego urządzenia do stymulacji elektronicznej, takiego jak rozruszniki serca na żądanie, automatyczny wszczepialny defibrylator serca, stymulatory nerwów lub głębokie stymulatory mózgu.
• Wcześniejsza lub obecnie aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego. Obejmuje to nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, układowe zapalenie naczyń, twardzinę skóry, łuszczycę, stwardnienie rozsiane, niedokrwistość hemolityczną, małopłytkowość pochodzenia immunologicznego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, sarkoidozę lub inną chorobę reumatologiczną lub jakąkolwiek inną chorobę medyczną. stan lub stosowanie leków (np. kortykosteroidów), które mogą utrudniać pacjentowi ukończenie pełnego cyklu leczenia lub wywołanie odpowiedzi immunologicznej na szczepionki. W przypadku astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc dopuszczalne jest przyjmowanie kortykosteroidów wziewnych, które nie wymagają codziennego podawania kortykosteroidów ogólnoustrojowych. Dodatkowo dozwolone będą sterydy o działaniu miejscowym (miejscowe, wziewne lub dostawowe). Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy w sposób przerywany lub krótkotrwały będą dopuszczani, jeśli dawka nie przekracza 4 mg deksametazonu (lub jego odpowiednika) na dobę przez > 7 kolejnych dni. Każdy pacjent otrzymujący sterydy powinien zostać omówiony z lekarzem prowadzącym w celu ustalenia, czy kwalifikuje się do leczenia.
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Znany status HIV-pozytywny. Ci pacjenci nie kwalifikują się ze względu na potencjalną niezdolność do wywołania odpowiedzi immunologicznej na szczepionki.