Konstruktion af vævsmikroarrays (TMA'er) i lungekræftprøver (LUNGTMA)

Forskningshypotese Forskningshypotesen for denne undersøgelse er, at ekspressionen/status af forskellige molekylære biomarkører (hovedsageligt inklusive EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 og MSI) kan give yderligere prognostisk (i form af sygdomsudfald, dvs. PFS og OS) og/eller prædiktiv (med hensyn til behandlingsrespons) information til lungekræftpatienter.

Forskningshypotesen er afspejlet i det primære formål med denne undersøgelse, som er at yderligere evaluere den prognostiske og prædiktive betydning af aktuelt eksisterende molekylære markører (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 og MSI), samt af fremtidige biomarkører, der evt. udvikle sig. Sekundære mål omfatter evalueringen af ​​den differentielle ekspression/status af de undersøgte biomarkører (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 og MSI) og standard klinikopatologiske parametre, herunder: PFS, OS og behandlingsrespons samt alder, køn, rygehistorie/ status, præstationsstatus (PS), serumlaktatdehydrogenase (LDH) og albuminniveauer, sygdomsstadium, tumorstørrelse, histologi og grad, tilstedeværelse eller fravær af hjernemetastaser, tilstedeværelse eller fravær af levermetastaser og antal metastatiske steder (alt ved diagnose ), og behandlingsdata (type af behandling(er) modtaget og behandlingsrespons. Potentielle korrelationer/interaktioner mellem de undersøgte biomarkører vil også blive udforsket.

Begrundelse for udførelse af denne undersøgelse Begrundelse for udvælgelse af biomarkør Det primære formål med denne undersøgelse er yderligere at afklare den differentielle ekspression/status og hyppighed af EGFR- og KRAS-mutationer, ALK-omlejringer, PD-L1-protein og MSI, samt deres sammenhæng med forskellige klinikopatologiske parametre, herunder behandlingsrespons, progressionsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), i en stor og heterogen kohorte af patienter med lungekræft (herunder både NSCLC og SCLC).

EGFR, KRAS og ALK er blandt de mest klinisk vigtige biomarkører for behandlingsrespons ved NSCLC; EGFR og ALK repræsenterer vigtige terapeutiske mål i NSCLC. Men relativt lidt er kendt med hensyn til deres udtryk og potentielle kliniske betydning i SCLC.

PD-L1 protein repræsenterer en kandidat biomarkør for prognose såvel som terapeutisk mål. Tidligere eksperimentelle og kliniske forskningsdata har kraftigt antydet, at immunkontrolpunkthæmmere, herunder anti-PD-1 og anti-PD-L1-midler, kan øge tumorcellernes sårbarhed over for immundestruktion og potentielt forbedre overlevelsen af ​​patienter med lungekræft. MSI-fænotypen kan også påvirke prognosen for NSCLC-patienter og respons på behandling, inklusive blokade af immunkontrolpunkter med PD-1-hæmmere.

Begrundelse for brugen af ​​TMA'er TMA-baseret immunhistokemi repræsenterer en innovativ diagnostisk tilgang med flere vigtige fordele sammenlignet med konventionelle immunhistokemiske metoder. Som det er almindeligt anerkendt, er den største og største fordel ved denne teknologi dens imponerende potentiale til at maksimere og bevare vævsressourcer. Desuden giver det et effektivt og omkostningseffektivt alternativ til konventionel histopatologisk behandling til udførelse af store analyser med betydelige besparelser i tid, arbejdskraft, reagenser og andre laboratorieforbrugsvarer [31]. Vigtigst af alt, og bortset fra omkostningsreduktioner alene, er en anden fordel ved TMA-teknikken den identiske behandling af alle undersøgte prøver. Da TMA'er indeholder flere vævsprøver på et enkelt objektglas, udsættes alle disse prøver samtidigt for nøjagtig de samme miljømæssige og eksperimentelle forhold (dvs. temperatur, reagenskoncentration, inkubationstid, antigenhentningsprocedure). Dette står i skarp kontrast til den betydelige glide-til-slide-variabilitet, der er forbundet med individuel behandling af hele vævssektioner, og dermed ligger til grund for den overlegne standardisering af TMA-teknologien [30].

Kort fortalt vil konstruktion af TMA'er give mulighed for samtidig analyse af et stort antal biomarkører, enten på protein- eller RNA-niveau.

Udbytte/risiko og etisk vurdering Potentielle risici og fordele Da dette er en ikke-interventionsundersøgelse, er der ingen fysiske potentielle risici for deltagerne ud over et potentielt brud på fortroligheden; af samme grund er der ingen potentielle fordele for deltagerne.