Tissue Microarray (TMA) felépítése tüdőrák mintákban (LUNGTMA)

Kutatási hipotézis Ennek a tanulmánynak a kutatási hipotézise az, hogy a különböző molekuláris biomarkerek (főleg az EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 és MSI) expressziója/státusza további prognosztikai eredményeket adhat (a betegség kimenetelét illetően, pl. PFS és OS) és/vagy prediktív (a kezelési válasz szempontjából) információk tüdőrákos betegek számára.

A kutatási hipotézist tükrözi jelen tanulmány elsődleges célkitűzése, amely a jelenleg létező molekuláris markerek (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 és MSI), valamint a jövőbeni biomarkerek prognosztikai és prediktív jelentőségének további értékelése. fejlődik. A másodlagos célkitűzések közé tartozik a vizsgált biomarkerek (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 és MSI) differenciált expressziójának/státuszának és standard klinikopatológiai paramétereinek értékelése, beleértve: PFS, OS és kezelésre adott válasz, valamint életkor, nem, dohányzási kórtörténet/ állapot, teljesítmény státusz (PS), szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) és albumin szint, betegség stádiuma, tumor mérete, szövettan és fokozat, agyi áttétek jelenléte vagy hiánya, májmetasztázisok jelenléte vagy hiánya és a metasztatikus helyek száma (mind a diagnóziskor ), valamint a kezelési adatok (a kapott kezelés(ek) típusa és a kezelésre adott válasz). A vizsgált biomarkerek közötti lehetséges korrelációk/kölcsönhatások feltárására is sor kerül.

A vizsgálat elvégzésének indoklása A biomarkerek kiválasztásának indoklása A tanulmány elsődleges célja az EGFR- és KRAS-mutációk, az ALK-átrendeződések, a PD-L1 fehérje és az MSI eltérő expressziójának/státuszának és gyakoriságának további tisztázása, valamint ezek összefüggésének a különböző klinikopatológiákkal való tisztázása. paraméterek, beleértve a kezelésre adott választ, a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS), a tüdőrákos betegek nagy és heterogén kohorszában (beleértve az NSCLC-t és az SCLC-t is).

Az EGFR, a KRAS és az ALK a kezelési válasz klinikailag legfontosabb biomarkerei közé tartoznak NSCLC-ben; Az EGFR és az ALK a fő terápiás célpontok az NSCLC-ben. Azonban viszonylag keveset tudunk kifejeződésükről és lehetséges klinikai jelentőségükről SCLC-ben.

A PD-L1 fehérje a prognózis biomarkere, valamint terápiás célpontja. Korábbi kísérleti és klinikai kutatási adatok határozottan azt sugallták, hogy az immunellenőrzési pont inhibitorok, beleértve az anti-PD-1 és anti-PD-L1 ágenseket, növelhetik a tumorsejtek immundestrukcióval szembeni sebezhetőségét, és potenciálisan javíthatják a tüdőrákos betegek túlélését. Az MSI fenotípus befolyásolhatja az NSCLC-betegek prognózisát és a kezelésre adott válaszreakciót is, beleértve a PD-1-inhibitorokkal végzett immun-ellenőrzőpont blokádot.

A TMA-k használatának indoklása A TMA-alapú immunhisztokémia innovatív diagnosztikai megközelítést képvisel, számos fontos előnnyel a hagyományos immunhisztokémiai módszerekkel szemben. Amint azt széles körben elismerték, ennek a technológiának a fő és legfontosabb előnye a szöveti erőforrások maximalizálására és megőrzésére szolgáló lenyűgöző potenciál. Ezen túlmenően hatékony és költséghatékony alternatívát kínál a hagyományos kórszövettani feldolgozáshoz nagyméretű elemzések elvégzéséhez, jelentős idő-, munkaerő-, reagens- és egyéb laboratóriumi fogyóeszközök megtakarításával [31]. A legfontosabb, és eltekintve a költségcsökkentéstől, a TMA-technika másik előnye az összes vizsgált minta azonos kezelése. Mivel a TMA-k több szövetmintát tartalmaznak egyetlen tárgylemezen, ezeket a mintákat egyidejűleg ugyanazoknak a környezeti és kísérleti feltételeknek vetik alá (pl. hőmérséklet, reagenskoncentráció, inkubációs idő, antigénvisszanyerési eljárás). Ez éles ellentétben áll a teljes szövetmetszetek egyedi feldolgozásával járó jelentős dia-to-dia változékonysággal, ami a TMA technológia kiváló szabványosításának hátterében áll [30].

Röviden, a TMA-k felépítése lehetővé teszi nagyszámú biomarker egyidejű elemzését, akár fehérje, akár RNS szinten.

Előny/kockázat és etikai értékelés Lehetséges kockázatok és előnyök Mivel ez egy nem beavatkozást igénylő vizsgálat, a résztvevők számára nincs fizikai potenciális kockázat, kivéve a titoktartás lehetséges megsértését; ugyanezen okból a résztvevők számára nincs potenciális előny.