Tissue Microarrays (TMA's) constructie in longkankermonsters (LUNGTMA)

Onderzoekshypothese De onderzoekshypothese voor deze studie is dat de expressie/status van verschillende moleculaire biomarkers (voornamelijk met inbegrip van EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 en MSI) aanvullende prognostische (in termen van ziekte-uitkomst, d.w.z. PFS en OS) en/of voorspellende (in termen van behandelingsrespons) informatie voor longkankerpatiënten.

De onderzoekshypothese wordt weerspiegeld in de primaire doelstelling van deze studie, namelijk het verder evalueren van de prognostische en voorspellende betekenis van de momenteel bestaande moleculaire markers (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 en MSI), evenals van toekomstige biomarkers die mogelijk ontwikkelen. Secundaire doelstellingen omvatten de evaluatie van de differentiële expressie/status van de onderzochte biomarkers (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 en MSI) en standaard klinisch-pathologische parameters, waaronder: PFS, OS en behandelingsrespons, evenals leeftijd, geslacht, rookgeschiedenis/ status, prestatiestatus (PS), serumlactaatdehydrogenase (LDH) en albuminespiegels, ziektestadium, tumorgrootte, histologie en graad, aan- of afwezigheid van hersenmetastasen, aan- of afwezigheid van levermetastasen en aantal metastatische plaatsen (allemaal bij diagnose ), en behandelingsgegevens (type behandeling(en) ontvangen en behandelingsrespons. Mogelijke correlaties/interacties tussen de onderzochte biomarkers zullen ook worden onderzocht.

Rationale voor het uitvoeren van deze studie Rationale voor biomarkerselectie Het primaire doel van deze studie is om de differentiële expressie/status en frequentie van EGFR- en KRAS-mutaties, ALK-herrangschikkingen, PD-L1-eiwit en MSI verder te verduidelijken, evenals hun associatie met verschillende klinisch-pathologische parameters, waaronder behandelingsrespons, progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS), in een groot en heterogeen cohort van patiënten met longkanker (inclusief zowel NSCLC als SCLC).

EGFR, KRAS en ALK behoren tot de meest klinisch belangrijke biomarkers van behandelingsrespons bij NSCLC; EGFR en ALK vertegenwoordigen belangrijke therapeutische doelen bij NSCLC. Er is echter relatief weinig bekend over hun expressie en mogelijke klinische betekenis bij SCLC.

PD-L1-eiwit vertegenwoordigt zowel een kandidaat-biomarker voor de prognose als een therapeutisch doelwit. Eerdere experimentele en klinische onderzoeksgegevens hebben sterk gesuggereerd dat immuuncontrolepuntremmers, waaronder anti-PD-1- en anti-PD-L1-middelen, de kwetsbaarheid van tumorcellen voor immuunvernietiging kunnen vergroten en mogelijk de overleving van patiënten met longkanker kunnen verbeteren. Het MSI-fenotype kan ook van invloed zijn op de prognose van NSCLC-patiënten en de respons op de behandeling, waaronder blokkade van het immuuncontrolepunt met PD-1-remmers.

Rationale voor het gebruik van TMA's Op TMA gebaseerde immunohistochemie vertegenwoordigt een innovatieve diagnostische benadering met verschillende belangrijke voordelen in vergelijking met conventionele immunohistochemische methoden. Zoals algemeen wordt erkend, is het belangrijkste en belangrijkste voordeel van deze technologie het indrukwekkende potentieel om weefselbronnen te maximaliseren en te behouden. Bovendien biedt het een efficiënt en kosteneffectief alternatief voor conventionele histopathologische verwerking voor het uitvoeren van grootschalige analyses met aanzienlijke besparingen in tijd, arbeid, reagentia en andere laboratoriumbenodigdheden [31]. Het belangrijkste, en afgezien van kostenbesparingen alleen, is een ander voordeel van de TMA-techniek de identieke behandeling van alle bestudeerde monsters. Aangezien TMA's meerdere weefselmonsters op een enkel glaasje bevatten, worden al deze monsters tegelijkertijd onderworpen aan exact dezelfde omgevings- en experimentele omstandigheden (d.w.z. temperatuur, reagentiaconcentratie, incubatietijd, procedure voor het ophalen van antigeen). Dit staat in schril contrast met de substantiële variabiliteit van objectglaasje tot objectglaasje die gepaard gaat met de individuele verwerking van hele weefselsecties, en ligt daarmee ten grondslag aan de superieure standaardisatie van de TMA-technologie [30].

Kortom, de constructie van TMA's zal een gelijktijdige analyse van een groot aantal biomarkers mogelijk maken, hetzij op eiwit-, hetzij op RNA-niveau.

Baten/risico's en ethische beoordeling Potentiële risico's en voordelen Aangezien dit een niet-interventionele studie is, zijn er geen fysieke potentiële risico's voor deelnemers, behalve een mogelijke schending van de vertrouwelijkheid; om dezelfde reden zijn er geen potentiële voordelen voor deelnemers.