Construcción de micromatrices de tejido (TMA) en muestras de cáncer de pulmón (LUNGTMA)

Hipótesis de investigación La hipótesis de investigación para este estudio es que la expresión/estado de varios biomarcadores moleculares (principalmente incluidos EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 y MSI) pueden otorgar un pronóstico adicional (en términos del resultado de la enfermedad, es decir, PFS y OS) y/o información predictiva (en términos de respuesta al tratamiento) para pacientes con cáncer de pulmón.

La hipótesis de la investigación se refleja en el objetivo principal de este estudio, que es seguir evaluando la importancia pronóstica y predictiva de los marcadores moleculares existentes actualmente (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 y MSI), así como de futuros biomarcadores que puedan evolucionar. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la expresión/estado diferencial de los biomarcadores examinados (EGFR, KRAS, ALK, PD-L1 y MSI) y parámetros clinicopatológicos estándar, incluidos: SLP, SG y respuesta al tratamiento, así como edad, sexo, antecedentes de tabaquismo/ estado funcional (PS), lactato deshidrogenasa sérica (LDH) y niveles de albúmina, estadio de la enfermedad, tamaño del tumor, histología y grado, presencia o ausencia de metástasis cerebrales, presencia o ausencia de metástasis hepáticas y número de sitios metastásicos (todo en el momento del diagnóstico ), y datos de tratamiento (tipo de tratamiento(s) recibido(s) y respuesta al tratamiento. También se explorarán las posibles correlaciones/interacciones entre los biomarcadores examinados.

Justificación para realizar este estudio Justificación para la selección de biomarcadores El objetivo principal de este estudio es aclarar aún más la expresión/estado diferencial y la frecuencia de las mutaciones de EGFR y KRAS, los reordenamientos de ALK, la proteína PD-L1 y MSI, así como su asociación con diversos factores clínicopatológicos. parámetros, incluida la respuesta al tratamiento, la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (SG), en una cohorte grande y heterogénea de pacientes con cáncer de pulmón (incluidos NSCLC y SCLC).

EGFR, KRAS y ALK se encuentran entre los biomarcadores clínicamente más importantes de respuesta al tratamiento en NSCLC; EGFR y ALK representan objetivos terapéuticos importantes en NSCLC. Sin embargo, se sabe relativamente poco sobre su expresión y posible significado clínico en SCLC.

La proteína PD-L1 representa un biomarcador candidato de pronóstico, así como un objetivo terapéutico. Los datos de investigaciones clínicas y experimentales anteriores han sugerido fuertemente que los inhibidores del punto de control inmunitario, incluidos los agentes anti-PD-1 y anti-PD-L1, pueden aumentar la vulnerabilidad de las células tumorales a la destrucción inmunitaria y mejorar potencialmente la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón. El fenotipo MSI también puede afectar el pronóstico de los pacientes con NSCLC y la respuesta al tratamiento, incluido el bloqueo del punto de control inmunitario con inhibidores de PD-1.

Justificación para el uso de TMA La inmunohistoquímica basada en TMA representa un enfoque de diagnóstico innovador con varias ventajas importantes en comparación con los métodos inmunohistoquímicos convencionales. Como se reconoce ampliamente, la ventaja principal y principal de esta tecnología es su impresionante potencial para maximizar y preservar los recursos tisulares. Además, proporciona una alternativa eficiente y rentable al procesamiento histopatológico convencional para la realización de análisis a gran escala con ahorros considerables en tiempo, mano de obra, reactivos y otros consumibles de laboratorio [31]. Lo más importante, y además de la reducción de costos, otra ventaja de la técnica TMA es el tratamiento idéntico de todas las muestras estudiadas. Dado que los TMA contienen múltiples muestras de tejido en un solo portaobjetos, todos estos especímenes se someten simultáneamente a las mismas condiciones ambientales y experimentales (es decir, temperatura, concentración de reactivos, tiempo de incubación, procedimiento de recuperación de antígenos). Esto contrasta fuertemente con la variabilidad sustancial de diapositiva a diapositiva asociada con el procesamiento individual de secciones de tejido completo, lo que subyace a la estandarización superior de la tecnología TMA [30].

Brevemente, la construcción de TMA permitirá el análisis simultáneo de una gran cantidad de biomarcadores, ya sea a nivel de proteína o de ARN.

Evaluación de beneficios/riesgos y ética Riesgos y beneficios potenciales Dado que se trata de un estudio no intervencionista, no existen riesgos físicos potenciales para los participantes, aparte de la posible violación de la confidencialidad; por la misma razón, no hay beneficios potenciales para los participantes.