GOD-DAGS-forsøg i pædiatrisk fedme (GOOD-DAY)

Studiedesign: Et enkelt-center pilot åbent randomiseret kontrolforsøg. Befolkning: Undersøgelsen vil omfatte i alt 60 forsøgspersoner af begge køn, mellem 10 og 18 år, overvægtige, ifølge IOTF-kriterierne (Cole TJ et al., 2000) og med visceral fedt, som taljeomkreds ≥ 90. percentil (Cook S et al., 2003 - Cruz ML, Goran MI, 2004 - de Ferranti SD et al., 2004), diætnaiv eller med svigt af vægttab (defineret som -1 kg/m2 BMI på 1 år).

Inklusions-/udelukkelseskriterier (se Berettigelseskriterier). Intervention: Patienter vil blive randomiseret i en åben-label, i to grupper homogene for antal og køn af forsøgspersonerne. En gruppe (gruppe SD) vil modtage standarddiæt i henhold til rutinemæssig pleje og praksis, og en gruppe (gruppe SD+MSD) vil modtage en standarddiæt i henhold til rutinemæssig klinisk praksis + en 30 minutters middelhavsdiæt med forklaring af middelhavsdiæt. pyramide + gamification til middelhavskost inde på Hospitalet og hjemme i hele "Middelhavsgåsen".

Diætrestriktioner: Standarddiæten vil blive fordelt med 55-60 % kulhydrater (45-50 % komplekse og højst 10 % raffinerede og forarbejdede sukkerarter), 25-30 % lipider og 15 % proteiner og udføres i overensstemmelse med kalorier af en isokalorisk afbalanceret diæt beregnet gennem de italienske LARN retningslinjer for alder og køn (Società Italiana di Nutrizione Umana, 2014), inspireret til middelhavspyramiden. Standarddiæten vil blive givet som kostplaner skriftligt, efter forklaring af en veluddannet og erfaren klinisk pædiatrisk endokrinolog.

Uddannelse på hospital: Ud over at modtage de førnævnte anbefalinger, vil SD+MSD-gruppen også modtage en simpel visuel guide til middelhavskostpyramide forklaret af en diætist/ernæringsekspert i 30 minutter (Bach-Faig A et al., 2011).

Gamification: MSD Gruppen vil blive involveret inde på Hospitalet i en pædagogisk og legende træning, der spiller for "The Mediterranean Goose" i det ludiske område af den pædiatriske afdeling; dette spil er blevet foreslået i et undervisningsprojekt kendt som "Middelhavsdiæt og forbedring af traditionelle fødevarer - MedDiet", grundlagt af Den Europæiske Union inden for rammerne af ENPI CBC Mediterranean Sea Basin Program (www.med-diet.eu). Dette materiale vil blive givet til familien, så de kan fortsætte med at spille også derhjemme.

Fysisk aktivitet: alle forsøgspersoner vil modtage generelle anbefalinger om udførelse af fysisk aktivitet. Træningen vil blive udført dagligt og vil bestå af 30 minutters aerob fysisk aktivitet.

Randomisering: Deltagerne vil skiftevis om ugen blive tilfældigt tildelt i en 1:1 til en af ​​de to diætinterventionsgrupper.

Timing: Patienterne vil først blive evalueret på tidspunktet for indskrivning (V0), og i løbet af de første 2 uger af undersøgelsen (V1), vil biokemiske og ultralydsevalueringer blive afsluttet. I løbet af interventionsåret vil patienterne blive evalueret efter 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder (V2, V3, V4). Følgende antropometriske målinger, biokemiske og ultralydsevalueringer og spørgeskemaer vil blive indhentet:

1. Antropometriske mål:

   • højde (V0, V2, V3, V4);
   • vægt (VO, V2, V3, V4);
   • kropsmasseindeks (BMI; Kg/m2) (V0, V2, V3, V4);
   • talje- og hofteomkreds (V0, V2, V3, V4) til beregning af følgende forhold: talje/hofte, talje/højde;
   • Tanner stage (V0, V2, V3, V4) (Tanner JM, 1961);
   • blodtryk og puls (V0, V2, V3, V4).
2. Biokemiske evalueringer (efter 12 timers faste natten over): CBC med formel, serum insulin-lignende vækstfaktor 1 (IGF1, ng/mL), 25-hydroxy (OH) vitamin D (ng/mL), urinsyre (mg/ dL), alkalisk phosphatase (U/L), ACTH (pg/ml), cortisol (mikrog/dL), TSH (uuI/ml), fT4 (ng/dL) (V1, V3, V4); aspartataminotransferase (AST, IU/L), alaninaminotransferase (ALT, IU/L); AST-til-ALT-forholdet vil blive beregnet som forholdet mellem AST (IU/L) og ALT(IU/L)(V1, V3, V4); serumkreatininkoncentration (mg/dL) vil blive målt med den enzymatiske metode; i henhold til NKF-K/DOQI Guidelines for CKD hos børn og unge (Hogg RJ et al., 2003), vil eGFR blive beregnet ved hjælp af opdateret Schwartz' formel (Schwartz GJ et al., 2009): eGFR (mL/min/ 1,73 m2) = [0,413 x patientens højde (cm)] / serumkreatinin (mg/dL)(V1, V3, V4); glucose (mg/dL), insulin (μUI/ml); insulinresistens (IR) vil blive beregnet ved hjælp af formlen for Homeostase Model Assessment (HOMA)-IR: (insulin [mU/L] x glucose [mmol/lL) / 22,5)(V1, V3, V4); lipidprofil: totalt kolesterol (mg/dL), High-Density Lipoprotein (HDL)-kolesterol (mg/dL), triglycerider (mg/dL); Low-Density Lipoprotein (LDL)-kolesterol vil blive beregnet ved Friedwald-formlen, og ikke-HDL (nHDL)-kolesterol vil også blive beregnet (V1, V3, V4); oral glukosetolerancetest (OGTT: 1,75 g glukoseopløsning pr. kg, maksimalt 75 g) og prøver vil blive indsamlet til bestemmelse af glukose og insulin hvert 30. minut. Arealet under kurven (AUC) for parametre efter OGTT vil blive beregnet efter trapezreglen. Insulinfølsomhed ved faste og under OGTT vil blive beregnet som formlen for det kvantitative insulinfølsomhedstjekindeks (QUICKI) og Matsuda-indekset (ISI). Stimulus for insulinsekretion i stigningen i plasmaglucose som insulinogent indeks vil blive beregnet som forholdet mellem ændringerne i insulin og glukosekoncentration fra 0 til 30 min (InsI). Βeta-celle kompenserende kapacitet vil blive evalueret af dispositionsindekset defineret som produktet af ISI og InsI (DI) (Kahn SE et al., 1993) (V1, V4); en opsamling i resten af ​​første morgenurinprøve. Fysisk og kemisk urinanalyse; urinalbumin (mg/l) vil blive bestemt ved et avanceret immunoturbidimetrisk assay, og urinkreatinin (mg/dL) vil blive målt ved hjælp af den enzymatiske metode. Urin albumin til kreatinin forholdet (u-ACR - mg/g), vil blive beregnet ved hjælp af følgende formel: [urin albumin (mg/dL) / urin creatinin (mg/dL)] x 1000. Til disse beregninger vil både albumin og kreatinin være i samme enhed. De forsøgspersoner, hvis urin vil blive fundet positiv, de vil gennemgå en indsamling af yderligere to prøver og vil blive betragtet som u-ACR-middelværdien af ​​disse (V1, V3, V4).

3. Ultralydsvurderinger:

   • leverultralyd (V1, V4);
   • ekkokardiografi og carotis sonografi (V1, V4).

4. Målinger af ernæring og fysisk aktivitet:

   • KIDMED spørgeskema til børn og unge; indekset omfatter 16 ja- eller nej-spørgsmål (Serra-Majem L et al., 2004), og den samlede score for KIDMED-indekset varierede fra -4 til 12 og er klassificeret i 3 niveauer: 1)≥8: optimal middelhavsdiæt; 2) 4-7: forbedring er nødvendig for at tilpasse indtaget til middelhavskosten; 3) ≤3: meget lav kostkvalitet; den italienske version er rapporteret og godkendt af Istituto Superiore Sanità i Rapporti ISTISAN 12/42(Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V2, V3, V4);
   • sektionen Food Frequency Questionnaire i Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), udført af identifikation og forebyggelse af kost- og livsstilsinducerede sundhedseffekter hos børn og spædbørn (IDEFICS), som forældre eller andre omsorgspersoner vil blive bedt om at rapportere om. antallet af måltider, som børnene normalt indtog i hjemmet eller hjemme hos andre, såsom hos bedsteforældre og venner, i en typisk uge i den foregående måned (Huybrechts I et al., 2011) (V0, V2, V3, V4);
   • 24-timers tilbagekaldelse og en liste over alle fødevarer og bestanddele, der er inkluderet i Dietary Inflammatory Index (DII) sammen med den respektive justerede score, vil blive evalueret. Fødevare- og ingrediensspecifikke scorer vil blive ganget med indtaget for hvert emne. og vil derefter blive summeret til at skabe den overordnede inflammatoriske indeksscore (Cavicchia PP et al., 2009 - Shivappa N et al., 2014) (V0, V2, V3, V4);
   • Mediterranean Adequacy Index (MAI) vil blive opnået ved at dividere summen af ​​procentdelen af ​​den samlede energi fra typiske middelhavsfødevaregrupper med summen af ​​procentdelen af ​​den samlede energi fra ikke-typiske middelhavsfødevaregrupper i henhold til følgende ligning (Alberti- Fidanza A, Fidanza F, 2004) (V0, V2, V3, V4);
   • Det Internationale Fysiske Aktivitetsspørgeskema (IPAQ) udviklet, valideret til italienske unge (IPAQ-A) vil blive udviklet; Den dækker fire områder af fysisk aktivitet: (1) skolerelateret fysisk aktivitet, herunder aktivitet under idrætstimer og pauser, (2) transport, (3) husarbejde og (4) fritid (Hagstromer M et al., 2008 - Mannocci A et al., Accepteret til Minerva Pediatrica) (V0, V2, V3, V4).

Resultater (se Resultatmål). Informationssøgning: Et case report form (CRF) vil blive udfyldt for hvert emne, der indgår i undersøgelsen. Kildedokumenterne vil være hospitalets eller lægens skema.

Statistisk e prøvestørrelse: En prøve på 60 individer (30 i hver gruppe) er blevet estimeret til at være tilstrækkelig til at påvise en forskel på 0,4 kg/m2 i BMISDS med en SD på 0,65 (Prodam F et al, 2013) med 90 % effekt og et signifikansniveau på 95 % og et frafald på 20 % ved brug af Studenttesten. Statistisk signifikans vil blive antaget til P<0,05. Den statistiske analyse vil blive udført med SPSS til Windows version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Organisationskarakteristika: Undersøgelsen vil blive udført ved den pædiatriske endokrine service af afdelingen for pædiatri, afdelingen for sundhedsvidenskab, University of Piemonte Orientale, i Novara.

Alle blodprøver vil blive målt evalueret ved hjælp af standardiserede metoder i Hospitalets Kemilaboratorium, tidligere beskrevet (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

God klinisk praksis: Protokollen vil blive udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle forældre forud for evalueringerne efter omhyggelige forklaringer til hver patient.