Virkning af Ribociclib på pladecellekræft i hoved og hals

Inklusionskriterier:

1. Patienten har kræft i mundhulen, HPV-negativ orofarynx-cancer eller strubehovedet, der er modtagelig for kirurgisk resektion af helbredende formål.
2. Kirurgisk resektion skal være en del af deres standardbehandling til behandling af SCCHN-kræft.
3. Patienten skal have arkivvæv og skal give samtykke til at levere arkivvæv før behandling.
4. Patienten har underskrevet det informerede samtykke (ICF) forud for eventuelle screeningsprocedurer og er i stand til at overholde protokolkravene.
5. Mandlige eller kvindelige patienter, der er 18 år eller ældre.
6. Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) skal have en klinisk stabil CNS-tumor på screeningstidspunktet og bør ikke modtage steroider og/eller enzyminducerende anti-epileptisk medicin mod hjernemetastaser.

7. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier ved screening:

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L
   • Blodplader ≥100 × 109/L
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • Kalium, total calcium (korrigeret for serumalbumin), magnesium, natrium og fosfor inden for normale grænser for institutionen eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før første dosis af undersøgelsesmedicin i henhold til protokollens retningslinjer
   • INR ≤1,5
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller kreatininclearance ≥50 mL/min.
   • I fravær af levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5 x ULN. Hvis patienten har levermetastaser, ALAT og ASAT <5 x ULN
   • Total bilirubin < ULN; eller total bilirubin ≤3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom.

8. Standard, tredobbelt 12-aflednings-EKG med følgende parametre (defineret som gennemsnittet af tredobbelt-EKG'erne):

   • QTcF-interval ved screening <450msec (ved hjælp af Fridericias korrektion)
   • Hvilepuls 50-90 slag/min
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende midler til at forhindre graviditet
10. Mænd bør enten være sterile eller skal acceptere ikke at befrugte en kvinde

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendt overfølsomhed over for ribociclib eller lignende klasse af midler.
2. Patienter med samtidig malignitet, som kræver aktiv behandling eller malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet med undtagelse af basal- eller planocellulært karcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft.
3. Patienter med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
4. Patienter med kendt anamnese med HIV-infektion (test ikke obligatorisk).
5. Patienter med enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis, aktive ubehandlede eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner osv.).

6. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylige hændelser, herunder nogen af ​​følgende:

   • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie-bypass-transplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk pericarditis inden for 12 måneder før screening
   • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
   • Dokumenteret kardiomyopati
   • Patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO) ved screening
   • Anamnese med alle hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsabnormitet, højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blokering, Mobitz type II og tredje grads AV-blok) inden for 12 måneder efter screening
   • Medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
   • Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inklusive ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, hjertesvigt i anamnesen eller klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi.
   • Samtidig brug af medicin(er) med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet og/eller kendt for at forårsage Torsades de Pointe, som ikke kan seponeres (inden for 5 halveringstider eller 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet) eller erstattes af sikker alternativ medicin
   • Manglende evne til at bestemme QT-intervallet ved screening (QTcF, ved hjælp af Fridericias korrektion)
   • Systolisk blodtryk (SBP) >160 mmHg eller <90 mmHg ved screening
   • Bradykardi (puls <50 i hvile), ved EKG eller puls, ved screening

7. Patienter, der får nogen af ​​følgende medicin, som ikke kan seponeres 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet (se bilag II, tabel 1 for detaljer):

   1. Kendte stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4/5, herunder grapefrugt, grapefrugthybrider, pummeloer, stjernefrugt og Sevilla-appelsiner
   2. som har et snævert terapeutisk vindue og hovedsageligt metaboliseres gennem CYP3A4/5
   3. Som har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, urtepræparater/medicin, kosttilskud.
8. Patienter, der får eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er blevet fuldstændigt restitueret efter bivirkninger af en sådan behandling. Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser, topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalerede sprays (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære).
9. Patienter, der får warfarin eller andre coumadin-afledte antikoagulantia til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt.
10. Patient, som har modtaget strålebehandling ≤4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan behandling (undtagelser omfatter alopeci) og/eller hos hvem ≥25% af knoglemarven (Ellis, 1961) blev bestrålet.
11. Patient, der tidligere har fået behandling for aktuel malignitet i mundhulen, bortset fra biopsi til diagnostiske formål.
12. Patienten har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet eller er ikke kommet sig efter større bivirkninger (tumorbiopsi betragtes ikke som en større operation).
13. Patienten er ikke kommet sig over alle toksiciteter på grund af tidligere anticancerbehandlinger for en anden malignitet end NCI-CTCAE version 4.03 Grad ≤1 (Undtagelse fra dette kriterium: patienter med enhver grad af alopeci og neuropati grad ≤ 2 har lov til at deltage i undersøgelsen).
14. Patient med en Child-Pugh-score B eller C.
15. Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime eller manglende evne til at give samtykke.
16. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.