Intraventrikulær fibrinolyse til aneurysmal subaraknoidal blødning. (FIVHeMA)

Introduktion: Aneurysmal subarachnoid blødning (SAH) er en ødelæggende form for slagtilfælde, som ofte forårsager akut hydrocephalus, der kræver indsættelse af et eksternt ventrikulært dræn (EVD). En større komplikation ved aneurismet SAH er forsinket cerebral iskæmi (DCI), som svarer til forekomsten af ​​et iskæmisk slagtilfælde op til 21 dage efter aneurismerupturen. Der er i øjeblikket kun få måder at forhindre det på. Da DCI er forbundet med tilstedeværelsen af ​​blod i det subarachnoidale rum, er det blevet antaget, at fjernelse af dette blod kan mindske risikoen for DCI. Det kunne opnås ved at injicere et fibrinolytisk middel gennem EVD, en terapeutisk strategi kaldet intraventrikulær fibrinolyse (IVF). Der er flere beviser, både i prækliniske og i kliniske undersøgelser, for, at IVF kontrollerer det fænomen, der fører til DCI. Det er især blevet vist i fase I- og fase II-studier, at IVF ved aneurysmal SAH er sikker og kan mindske risikoen for DCI, med en tendens til at forbedre frekvensen af ​​gode funktionelle resultater med omkring 10 %. Her foreslår efterforskerne at gennemføre et fase III-forsøg for at give en klar evaluering af virkningen af ​​IVF efter aneurysmal SAH.

Materialer og metoder: denne undersøgelse vil omfatte patienter med aneurysmal SAH, der kræver ekstern ventrikulær drænage. Efterforskerne vil udføre et pragmatisk randomiseret kontrolleret forsøg: sammenligne standarden for pleje, dvs. EVD alene, med den eksperimentelle behandling, dvs. IVF, med et åbent design. Efter udelukkelse af aneurismet vil patienter blive randomiseret til at modtage enten EVD alene eller EVD+IVF (72 timer, 9 doser). Det primære resultat vil være andelen af ​​patienter uden alvorlig funktionsnedsættelse 6 måneder efter aneurismerupturen, som vurderet ved den modificerede Rankin-skala (mRS). Efterforskerne planlægger at inkludere 440 patienter for at vise en stigning i frekvensen af ​​godt funktionelt resultat på 10 % i EVD+IVF-gruppen sammenlignet med EVD-gruppen alene (α=0,05 og β=0,8). For at opnå en sådan prøve er et multicenterforsøg obligatorisk, og til dato har 16 centre accepteret at deltage. Hvert center vil omfatte en patient om måneden, og inklusionsperioden skal vare 48 måneder.