Dosiseskalerende undersøgelse af CCI15106 inhalationskapsler hos raske forsøgspersoner og patienter med moderat kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

For sunde emner

• Mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af efterforskeren.
• Kropsvægt >= 50 kg (kg) for mænd og 45 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19 - 31 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive)
• Mand eller kvinde: Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde præventionskravene som specificeret i protokollen. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af ikke-reproduktivt potentiale.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Til KOL-patienter

• Mellem 40 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Diagnosticeret med moderat KOL (GOLD klasse II) af en kvalificeret læge som defineret af GOLD-retningslinjerne (http://www.goldcopd.org/).
• Forsøgspersonen har spirometri ved screening, som viser: a) post-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)>=50% og <80% forudsagt normal; b) post-bronkodilatator FEV1/ forceret vital kapacitet (FVC)<0,7.
• Forsøgspersonen er en ryger eller en tidligere ryger.
• Kropsvægt >= 45 kg og BMI inden for intervallet 17 - 32 kg/m^2 (inklusive).
• Mand eller kvinde: Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde præventionskravene som specificeret i protokollen. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af ikke-reproduktivt potentiale.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

For sunde emner

• Mandlige partnere til kvinder, der er gravide eller ammende
• Alanintransaminase (ALT) og/eller bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc)> 450 millisekund (msec).
• Puls: <40 og >100 slag pr. minut (bpm) for mænd og <50 og >100 bpm for kvinder, PR-interval: <120 og >220 msek., QRS-varighed: <70 og >120 msek., QTcF-interval: > 450 msek
• Ethvert klinisk signifikant centralnervesystem (f.eks. krampeanfald), hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstande eller historie med sådanne tilstande.
• Ude af stand til at afstå fra receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 3 måneder efter undersøgelsen
• Åndedrætstest, der indikerer rygning på dag -1
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne
• For kohorter, der vil gennemgå BAL, kontraindikationer for bronkoalveolær lavage
• Dokumenteret laktoseallergi/intolerance for kohorter med laktoseplacebo, hvis de anvendes i undersøgelsen.
• Hæmoglobin (Hgb) under det nederste niveau af normalområdet med én gentagen test tilladt, eller kendte hæmoglobinopatier.
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og erythema multiforme.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 3 måneder.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.

Til KOL-patienter

• Mandlige partnere til kvinder, der er gravide eller ammende.
• ALT og/eller bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• QTc > 450 msec eller QTc > 480 msec i emner med Bundle Branch Block.
• Puls: <40 og >100 bpm for mænd og <50 og >100 bpm for kvinder, PR-interval: <120 og >220 msek., QRS-varighed: <70 og >120 ms, QTcF-interval: >450 msek.
• Forsøgspersonen har dårligt kontrolleret KOL som defineret i protokollen
• Anamnese med en øvre eller nedre luftvejsinfektion, der kræver antibiotika i de 4 uger før screening.
• Forsøgspersonen har en diagnose af aktiv tuberkulose, lungekræft, klinisk åbenlys bronkiektasi, lungefibrose, astma eller enhver anden respiratorisk tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke fortolkningen af ​​resultaterne.
• Forsøgspersoner, der har tidligere eller nuværende medicinske tilstande eller sygdomme, der ikke er godt kontrolleret.
• Forsøgspersoner må ikke tage orale kortikosteroider fra 4 uger før screening og i hele undersøgelsens varighed.
• Patienter, der tager medicin mod enhver kronisk tilstand, skal have stabile doser i 4 uger før screening og indtil efter afslutning af behandlingsperioden. Dette inkluderer KOL vedligeholdelsesbehandlinger (f.eks. inhalerede kortikosteroider, langtidsvirkende beta-agonister, langtidsvirkende muskarine agonister).
• Didanosin og azathioprin er ikke tilladt.
• Brug af korttidsvirkende inhalerede bronkodilatatorer er tilladt, men patienter skal kunne seponere deres medicin to gange i løbet af undersøgelsen.
• Brug af langtidsvirkende bronkodilatatorer er tilladt, men patienter skal være i stand til at ændre skemaet for deres medicin to gange i løbet af undersøgelsen.
• Ude af stand til at holde sig fra at ryge i 2 timer (h) før dosering og indtil alle vurderinger er færdige i 4 timer efter dosering og også i 1 time før eventuelle vitale tegn og EKG-vurderinger.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 3 måneder efter undersøgelsen
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne.
• Dokumenteret laktoseallergi/intolerance
• Nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 50 ml/minut).
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og erythema multiforme.
• Hgb under det nederste niveau af normalområdet med en gentagen test tilladt eller kendte hæmoglobinopatier.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 3 måneder.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.