Estudo de Escalonamento de Dose de Cápsulas de Inalação CCI15106 em Indivíduos Saudáveis ​​e Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) Moderada

Critério de inclusão:

Para Assuntos Saudáveis

• Entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado pelo investigador.
• Peso corporal >= 50 kg (kg) para homens e 45 kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19 - 31 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive)
• Masculino ou Feminino: Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os requisitos de contracepção conforme especificado no protocolo. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se ela não tiver potencial reprodutivo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Para pacientes com DPOC

• Entre 40 e 75 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Diagnosticado com DPOC moderada (GOLD classe II) por um médico qualificado, conforme definido pelas diretrizes GOLD (http://www.goldcopd.org/).
• O sujeito tem espirometria na triagem, mostrando: a) volume expiratório forçado pós-broncodilatador em 1 segundo (FEV1)>=50% e <80% do previsto normal; b) pós-broncodilatador VEF1/capacidade vital forçada (CVF)<0,7.
• O sujeito é fumante ou ex-fumante.
• Peso corporal >= 45 kg e IMC na faixa de 17 - 32 kg/m^2 (inclusive).
• Masculino ou Feminino: Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os requisitos de contracepção conforme especificado no protocolo. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se ela não tiver potencial reprodutivo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

Para Assuntos Saudáveis

• Parceiros masculinos de mulheres grávidas ou lactantes
• Alanina transaminase (ALT) e/ou bilirrubina >1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc ) > 450 milissegundos (mseg).
• Frequência cardíaca: <40 e >100 batimentos por minuto (bpm) para homens e <50 e >100 bpm para mulheres, intervalo PR: <120 e >220 mseg, duração do QRS: <70 e >120 mseg, intervalo QTcF: > 450 ms
• Qualquer condição clinicamente significativa do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões), cardíaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática ou gastrointestinal ou história de tais condições.
• Incapaz de abster-se de medicamentos prescritos ou não prescritos
• História de consumo regular de álcool dentro de 3 meses do estudo
• Teste respiratório indicativo de tabagismo no dia -1
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo
• Para coortes que serão submetidas a LBA, contraindicações para lavagem broncoalveolar
• Alergia/intolerância à lactose documentada para coortes com placebo à lactose se forem usados ​​no estudo.
• Hemoglobina (Hgb) abaixo do nível inferior da faixa normal com uma repetição do teste permitida ou hemoglobinopatias conhecidas.
• Reações de hipersensibilidade graves conhecidas, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e eritema multiforme.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 3 meses.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.

Para pacientes com DPOC

• Parceiros masculinos de mulheres grávidas ou lactantes.
• ALT e/ou bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• QTc > 450 ms ou QTc > 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Frequência cardíaca: <40 e >100 bpm para homens e <50 e >100 bpm para mulheres, intervalo PR: <120 e >220 mseg, duração do QRS: <70 e >120 mseg, intervalo QTcF: >450 mseg
• O sujeito tem DPOC mal controlada, conforme definido no protocolo
• História de infecção do trato respiratório superior ou inferior que requer antibióticos nas 4 semanas anteriores à triagem.
• O sujeito tem diagnóstico de tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia clinicamente evidente, fibrose pulmonar, asma ou qualquer outra condição respiratória que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança do sujeito ou afetar a interpretação dos resultados.
• Sujeitos que têm condições médicas passadas ou atuais ou doenças que não estão bem controladas.
• Os indivíduos não estão autorizados a tomar corticosteróides orais 4 semanas antes da triagem e durante o estudo.
• Os pacientes que tomam medicamentos para quaisquer condições crônicas devem estar em doses estáveis ​​por 4 semanas antes da triagem e até o término do período de tratamento. Isso inclui terapias de manutenção da DPOC (p. corticosteróides inalatórios, beta-agonistas de ação prolongada, agonistas muscarínicos de ação prolongada).
• Didanosina e azatioprina não são permitidos.
• O uso de broncodilatadores inalatórios de ação curta é permitido, mas os pacientes devem ser capazes de interromper seus medicamentos duas vezes durante o estudo.
• O uso de broncodilatadores de ação prolongada é permitido, mas os pacientes devem ser capazes de modificar a programação de seus medicamentos duas vezes durante o estudo.
• Incapaz de abster-se de fumar por 2 horas (h) antes da dosagem e até que todas as avaliações sejam concluídas por 4 h após a dosagem e também por 1 h antes de quaisquer sinais vitais e avaliações de ECG.
• História de consumo regular de álcool dentro de 3 meses do estudo
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo.
• Alergia/intolerância à lactose documentada
• Função renal prejudicada (depuração de creatinina < 50 mL/minuto).
• Reações de hipersensibilidade graves conhecidas, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e eritema multiforme.
• Hgb abaixo do nível inferior da faixa normal com um teste de repetição permitido ou hemoglobinopatias conhecidas.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 3 meses.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.