CCI15106-inhalaatiokapseleiden annosta suurentava tutkimus terveillä henkilöillä ja keskivaikeaa kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Terveille aiheille

• Ikä 18–65 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve tutkijan määrittämänä.
• Ruumiinpaino >= 50 kg (kg) miehillä ja 45 kg naisilla ja painoindeksi (BMI) välillä 19–31 kg/neliömetri (m^2) (mukaan lukien)
• Mies tai nainen: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on noudatettava protokollan mukaisia ​​ehkäisyvaatimuksia. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä ei ole lisääntymiskykyä.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

COPD-potilaille

• Ikä 40–75 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• GOLD-ohjeiden (http://www.goldcopd.org/) määrittelemä pätevä lääkäri on diagnosoinut kohtalaisen COPD:n (GOLD-luokka II).
• Potilaalla on seulonnassa spirometria, joka osoittaa: a) keuhkoputkia laajentavan pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1)>=50 % ja <80 % ennustettua normaalia; b) keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FEV1/ pakotettu elinkapasiteetti (FVC) <0,7.
• Kohde on tupakoitsija tai entinen tupakoitsija.
• Ruumiinpaino >= 45 kg ja BMI välillä 17-32 kg/m^2 (mukaan lukien).
• Mies tai nainen: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on noudatettava protokollan mukaisia ​​ehkäisyvaatimuksia. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä ei ole lisääntymiskykyä.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Terveille aiheille

• Raskaana olevien tai imettävien naisten miespuoliset kumppanit
• Alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• QT-aika korjattu sykkeellä (QTc )> 450 millisekuntia (ms).
• Syke: <40 ja >100 lyöntiä minuutissa (bpm) miehillä ja <50 ja >100 lyöntiä minuutissa naisilla, PR-väli: <120 ja >220 ms, QRS-kesto: <70 ja >120 ms, QTcF-väli: > 450 ms
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä keskushermosto (esim. kohtaukset), sydän-, keuhko-, metaboliset, munuaisten, maksan tai maha-suolikanavan sairaudet tai tällaisten tilojen historia.
• Ei pysty pidättymään resepti- tai reseptilääkkeistä
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 3 kuukauden sisällä tutkimuksesta
• Hengityskoe, joka osoittaa tupakoinnin päivänä -1
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
• Kohorteille, joille tehdään BAL, vasta-aiheet bronkoalveolaariselle huuhtelulle
• Dokumentoitu laktoosiallergia/-intoleranssi kohorteilla, jotka saavat laktoosiplaseboa, jos niitä käytetään tutkimuksessa.
• Hemoglobiini (Hgb) alle normaalin alueen alemman tason, jos yksi uusintatesti on sallittu, tai tunnetut hemoglobinopatiat.
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja erythema multiforme.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 3 kuukauden aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.

COPD-potilaille

• Raskaana olevien tai imettävien naisten miespuoliset kumppanit.
• ALAT ja/tai bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• QTc > 450 ms tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• Syke: <40 ja >100 lyöntiä/min miehillä ja <50 ja >100 lyöntiä/min naisilla, PR-väli: <120 ja >220 ms, QRS-kesto: <70 ja >120 ms, QTcF-väli: >450 ms.
• Tutkittavalla on huonosti hallinnassa keuhkoahtaumatauti, kuten protokollassa on määritelty
• Aiempi ylempien tai alempien hengitysteiden tulehdus, joka vaatii antibiootteja seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana.
• Tutkittavalla on diagnosoitu aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, kliinisesti ilmeinen keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi, astma tai mikä tahansa muu hengityssairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaa tulosten tulkintaan.
• Koehenkilöt, joilla on aiempia tai nykyisiä sairauksia tai sairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa.
• Koehenkilöt eivät saa ottaa suun kautta otettavia kortikosteroideja 4 viikkoa ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan.
• Potilaiden, jotka käyttävät lääkkeitä mihin tahansa krooniseen sairauteen, tulee olla vakailla annoksilla 4 viikkoa ennen seulontaa ja hoitojakson päättymiseen saakka. Tämä sisältää COPD-ylläpitohoidot (esim. inhaloitavat kortikosteroidit, pitkävaikutteiset beeta-agonistit, pitkävaikutteiset muskariiniagonistit).
• Didanosiini ja atsatiopriini eivät ole sallittuja.
• Lyhytvaikutteisten inhaloitavien keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttö on sallittua, mutta potilaiden on voitava keskeyttää lääkityksensä kahdesti tutkimuksen aikana.
• Pitkävaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttö on sallittua, mutta potilaiden on voitava muuttaa lääkityksensä aikataulua kahdesti tutkimuksen aikana.
• Ei pysty pidättäytymään tupakoinnista 2 tuntia (h) ennen annostelua ja kunnes kaikki arvioinnit on suoritettu 4 tunnin ajan annostelun jälkeen ja myös 1 tunnin ajan ennen elintoimintojen ja EKG-arviointeja.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 3 kuukauden sisällä tutkimuksesta
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle.
• Dokumentoitu laktoosiallergia/-intoleranssi
• Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min).
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja erythema multiforme.
• Hgb alle normaalin alueen alemman tason yhdellä uusintatestillä sallittu tai tiedossa olevat hemoglobinopatiat.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 3 kuukauden sisällä.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.